《表1 3种测定蛋白质结构方法的比较》

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《X射线测定蛋白质结构的技术进展与研究现状》


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蛋白质是生命活动的主要执行者之一,正确且完整的结构是保证其正常功能发挥的前提,因此蛋白质结构的研究是目前最热门的研究领域之一。对蛋白质三维结构的研究,一方面对于深入了解生物体内的生命过程有重要意义,另一方面对于重大疾病的预防和治疗、新型高效药物和疫苗的研发等有重要的作用。目前测定蛋白质三维结构的实验方法主要有X射线晶体衍射技术(X-ray crystalline diffraction)、多维核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)和低温冷冻电镜等[1](表1)。NMR对于相对分子质量很大的生物大分子的分辨能力有限,导致其结构无法解析,同时制备同位素置换样品是一件昂贵且费时的工作;低温冷冻电镜方法近年来在解析膜蛋白和大型蛋白质复合物结构方面受到很多研究者的青睐,但是由于获得足够大小的晶体比较困难,电子与蛋白质相互作用,发生多重散射使得其内部结构分辨率较低等,目前最常用和最准确的测定蛋白质三维结构的手段仍是X射线晶体衍射技术[2]。截至2017年12月31日,蛋白质结构数据库(protein data bank,PDB)中储存了126 690条蛋白质结构数据,其中114 421条是通过X射线测得的,约占90%。