《表1 反应条件对3收率的影响》

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《贝前列素钠(Beraprost)侧链中间体3-甲基-2-氧代-5-庚炔基磷酸二甲酯的合成》

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在3的合成中，由于2的亚甲基与酰胺相连，该亚甲基氢具有一定酸性，在碱的作用下可形成碳负离子，与卤代烃发生亲核取代反应生成目标化合物3。本文探究了反应温度、反应时间、2的用量、碱、卤代物及其用量对收率的影响，结果见表1。由表1可见，No.1~4为温度对收率的影响，可见反应温度为-70℃时收率最高（No.1，83%）。No.1和No.5为不同卤代烃对收率的影响，由于1-碘-2-丁炔活性高于1-溴-2-丁炔，原料转化更为完全，收率更高。No.1，6，7为碱对反应的影响，比较发现，以NaHMDS作为碱时，收率最高（No.1，83%），n-BuLi次之（No.7，64%），LDA最低（No.6，52%）。No.1，8，9为反应时间的影响。可以看出反应时间为4 h，收率最高（No.1，83%）。No.1，10，11为不同用量NaH-MDS对反应的影响。研究发现，NaHMDS 1.2 eq.效果最好（No.1，83%）。No.1，12和13为不同用量1-碘代-2-丁炔的影响。结果显示1-碘代-2-丁炔用量为1.3 eq.时，收率最高（No.1，83%）。