《表1 抗体特点对比:纳米抗体在传染病的预防、诊断和治疗中的应用》
纳米抗体相对分子质量约为15k Da,仅为传统抗体的1/10左右,晶体结构为直径约2.5 nm、长约4.2 nm的橄榄球形[7]。独特的分子结构(表1)使其具有良好的组织穿透性,更短的半衰期和更高的肾脏清除率,可透过血脑屏障[8-10]。纳米抗体由互补决定区和骨架区组成(图2)。互补决定区包括CDR1、CDR2和CDR3[11]。骆驼类动物体内B细胞分化,VDJ重排产生的重组基因参与CDR3区编码。因此,CDR3区与纳米抗体的特异性相关。纳米抗体CDR3区3~28个氨基酸的长度范围保障了纳米抗体库的库容[11]。相比传统抗体CDR3区仅8~15个氨基酸,部分纳米抗体更长的CDR3区有望助其识别抗原隐藏表位[11-15]。骨架区包括FR1、FR2、FR3和FR4,FR2上存在4个亲水性氨基酸突变,提高了水溶性[16]。CDR1与CDR3间的特殊二硫键,增强了抗体在高压、高温、变性剂等条件下的稳定性,有利于纳米抗体的生产保存,也为新的给药方式创造了可能[17-18]。近年来胞内纳米抗体也成果颇丰[19-21]。骆驼纳米抗体胚系基因序列分析显示,纳米抗体序列与人源VH基因Ⅲ家族序列同源性达80%~90%,高于鼠抗和兔抗,易于实现人源化,降低免疫原性[22-25]。
图表编号 | XD00225731500 严禁用于非法目的 |
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绘制时间 | 2020.10.01 |
作者 | 梅雅贤、王玥、罗文新 |
绘制单位 | 厦门大学公共卫生学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心、厦门大学公共卫生学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心、厦门大学公共卫生学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心 |
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