《表1 抗体特点对比:纳米抗体在传染病的预防、诊断和治疗中的应用》

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《纳米抗体在传染病的预防、诊断和治疗中的应用》


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纳米抗体相对分子质量约为15k Da,仅为传统抗体的1/10左右,晶体结构为直径约2.5 nm、长约4.2 nm的橄榄球形[7]。独特的分子结构(表1)使其具有良好的组织穿透性,更短的半衰期和更高的肾脏清除率,可透过血脑屏障[8-10]。纳米抗体由互补决定区和骨架区组成(图2)。互补决定区包括CDR1、CDR2和CDR3[11]。骆驼类动物体内B细胞分化,VDJ重排产生的重组基因参与CDR3区编码。因此,CDR3区与纳米抗体的特异性相关。纳米抗体CDR3区3~28个氨基酸的长度范围保障了纳米抗体库的库容[11]。相比传统抗体CDR3区仅8~15个氨基酸,部分纳米抗体更长的CDR3区有望助其识别抗原隐藏表位[11-15]。骨架区包括FR1、FR2、FR3和FR4,FR2上存在4个亲水性氨基酸突变,提高了水溶性[16]。CDR1与CDR3间的特殊二硫键,增强了抗体在高压、高温、变性剂等条件下的稳定性,有利于纳米抗体的生产保存,也为新的给药方式创造了可能[17-18]。近年来胞内纳米抗体也成果颇丰[19-21]。骆驼纳米抗体胚系基因序列分析显示,纳米抗体序列与人源VH基因Ⅲ家族序列同源性达80%~90%,高于鼠抗和兔抗,易于实现人源化,降低免疫原性[22-25]。