《表1 孤独症谱系障碍的DNA甲基化状态全基因组研究结果总结》

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《孤独症谱系障碍DNA甲基化研究进展》

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随着甲基化芯片技术的普及，近年来有不少研究利用甲基化芯片研究孤独症患者全基因组范围内的甲基化状态改变。Nguyen等发现ASD患者中，甲基化状态存在差异的基因主要是与神经发育、基因转录、细胞凋亡等相关的基因，如RORA基因和BCL2基因[9]。另一项研究纳入了50对同卵双生子，发现与未患病同胞相比，孤独症患者NFYC基因甲基化水平更高，而DUSP2基因甲基化水平更低，该研究还发现甲基化水平与孤独症症状严重程度相关[10]。Ladd等的研究比较了19名孤独症患者与21名正常对照大脑组织甲基化的差异，发现ASD患者PRRT1基因、TSPAN32基因、ZNF57基因及SDHAP3基因附近甲基化水平存在异常，PRRT1基因、TSPAN32基因附近位点呈现出低甲基化状态，而ZNF57基因、SDHAP3基因附近的位点呈现出高甲基化状态[11]，Nardone等发现DNA甲基化存在差异的基因集中在与免疫功能、突触膜、突触剪切和胶质细胞分化相关的通路，通过比对已经发表的表达数据库以及real-time PCR的方法，表明DNA低甲基化状态会导致基因高表达，涉及基因包括C1Q，C3，ITGB2（C3R），TNF-α，IRF8，SPI1，HDAC4，C11orf21/TSPAN32等基因[12]。Berko等以口腔黏膜上皮细胞作为研究对象，发现多数甲基化表达差异区域与突触传递有关[13]。Wang等研究了131名孤独症患者和正常对照外周血中甲基化水平差异，发现孤独症患者ENO2基因甲基化水平更高，且ENO2基因呈现高甲基化水平的患者，其ENO2蛋白的表达水平明显降低[14]。以上所有研究除Wang等的研究外均采用ADI-R作为诊断标准。