《表4 益气活血类中药对心力衰竭中线粒体钙稳态的调节作用》

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《益气活血类中药干预线粒体质量控制治疗心力衰竭的实验研究进展》

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钙稳态失调是心力衰竭的一个重要标志。线粒体具有活跃的钙转运系统，氧化代谢途径中的多种酶被钙激活[54]。因此，钙是连接心脏收缩功能和线粒体代谢的重要第二信使[55]。线粒体是参与调节细胞内Ca2+平衡的重要细胞器，反过来Ca2+也会刺激线粒体代谢。病理条件下，Ca2+超载会触发线粒体通透性转换孔（MPTP）的开放、膜电位的丧失及线粒体内容物（如细胞色素C）的释放，最终导致ATP的剥夺和细胞的坏死[56]。这些作用使Ca2+成为线粒体功能的重要调节器，也是心力衰竭发展的潜在参与者[57]。因此，保护线粒体、维护钙稳态是防治心衰的重要途径。Ca2+ATP酶是细胞内调节Ca2+关键酶之一，可有效防止Ca2+超载[58]。在心衰大鼠模型中发现，心肌细胞中Ca2+ATP酶活性均较低，使Ca2+转入及转出功能受限，导致Ca2+超负荷，引发心肌细胞的坏死[59]。四逆汤[60]作为《伤寒论》中经典方剂，具有温中祛寒，回阳救逆的作用，临床常用于阳气亏虚型心衰患者的治疗，实验发现，心衰大鼠心肌线粒体肿胀变形，体内Na+-K+ATP酶，Ca2+ATP酶活力明显下降，使用四逆汤组大鼠检测Na+-K+ATP酶，Ca2+ATP酶活性均有所上升，且线粒体肿胀程度变轻，说明四逆汤可能通过保护线粒体、调节钙代谢来保护心肌细胞。临床经验方抗心衰颗粒[61]具有益气活血，温化痰湿的作用，通过实验也证实其可以降低Ca2+浓度，调节Na+-K+ATP酶，Ca2+ATP酶，发挥心肌线粒体保护效应机制。另有一些文献中报道了心衰大鼠的实验研究，发现参葵通脉颗粒[53]、加味参附颗粒[62]、心复康口服液[20]、补心方[63]也能够通过调节Ca2+ATP酶活力，发挥心肌内细胞线粒体的保护功能。方药详情及指标情况见表4。