《表2 益气活血类中药对心力衰竭中线粒体动力学的调节作用》

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《益气活血类中药干预线粒体质量控制治疗心力衰竭的实验研究进展》

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线粒体动力学指线粒体是作为一种动态细胞器，在不同的细胞环境的变化进行分裂或融合，以适应线粒体对体内能量需求及环境变化。视神经萎缩症蛋白1（Opa1）和融合蛋白（Mfn）1，Mfn2参与调节线粒体融合，线粒体裂解因子（Mff）裂解蛋白1(Fis1）和动力相关性蛋白1(Drp1）调节分裂[25]。在应激条件下，线粒体可以依靠这2种方式，保证心肌高能量需求[26]。在心肌细胞能量匮乏阶段，通过激活线粒体融合以维持ATP的产生[27]。然而，线粒体融合并不总是具有保护性效应的，BHANDARI等[28]研究发现，线粒体融合不具有选择性，如果重新融合受损线粒体片段，则会导致心肌细胞死亡。相反，有丝分裂可能是线粒体自我保护效应的先决条件，有丝分裂使得受损的线粒体得以分离，并进行下一步的自噬清除[29]。因此，线粒体动力学对于维持线粒体质量控制及保证心肌细胞的能量代谢是极其重要的[30]。当线粒体裂解和融合蛋白发生异常，必然会导致细胞的死亡[31]。在心衰发病过程中，心肌能量的缺乏，会使线粒体内膜融合蛋白Opa1与线粒体外膜融合蛋白Mfn1/Mfn2共同协作，使得线粒体融合成更大的线粒体以保证心肌细胞ATP供应[32]。Opa1可以使线粒体嵴维持紧密连接的作用，嵴是呼吸作用的主要场所，对于维持心肌细胞活性至关重要[33]。Mfn1，Mfn2的缺失也会导致线粒体膜电位的降低及呼吸作用的减弱[34]。朱云仙[35]发现养心2号方能改善慢性心力衰竭大鼠线粒体嵴形态，升高心肌组织中Mfn2，Opa1的含量，达到保护心肌细胞目的。此外，在心衰大鼠实验中，王臻等[36]也发现补阳还五汤抑制线粒体分裂蛋白Drp1，减少线粒体的分裂。另有实验发现，益气活血类复方如心复康口服液[37]、参葵通脉颗粒[38]、芪苈强心胶囊[39]均可以通过促进线粒体融合、抑制线粒体分裂发挥心肌保护效应机制，具体方药详情及线粒体动力学指标反映见表2。