《表1 肿瘤恶病质发病机制》

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《肿瘤恶病质发病机制及中医药防治研究进展》

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在肺癌诱导的肿瘤恶病质模型中骨骼肌Toll样受体（TLRs）和髓样分化因子88(MyD88）的基因表达增加。MyD88的靶向消融可抑制肺癌荷瘤小鼠骨骼肌质量和强度的下降，同时MyD88的抑制作用减弱了小鼠骨骼肌中肺癌诱导的未折叠蛋白反应（UPR）激活。此外，X-box结合蛋白1(XBP1）的肌肉特异性缺失可改善肺癌荷瘤小鼠的肌肉浪费，这表明了TLR/MyD88介导的XBP1激活导致肺癌荷瘤小鼠骨骼肌消耗[59]。其他研究也显示，TLRs4的遗传消融和药理学抑制作用都能够减弱带有Lewis肺癌的小鼠恶病质的主要临床标志物，TLR4通过直接激活相关途径（如UPS，自噬溶酶体途径）导致肌管萎缩，增加肌肉分解代谢[60-61]。此外，通过下调肿瘤恶病质小鼠肌肉NF-κB信号通路和肌肉特异性E3泛素连接酶可以有效恢复荷瘤小鼠的骨骼肌功能和质量[26]。有研究表明，通过体内外实验来抑制E3泛素连接酶并激活蛋白激酶B(Akt）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/转录因子叉头盒O3α（FOXO3α）信号通路可减轻肌肉萎缩并改善成肌细胞分化[62]。综上，不同途径导致肿瘤恶病质作用机制研究归纳见表1。