《表3 斑马鱼在药物急性毒性中的研究》

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《斑马鱼在药物毒理学评估中应用及机制的研究进展》

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TD50-半数中毒剂量EC50-半数致畸浓度IC50-半数抑制浓度impdh1b-IMP（次黄苷单磷酸）脱氢酶1b impdh2-IMP（次黄苷单磷酸）脱氢酶2 IMPDH-IMP（次黄苷单磷酸）脱氢酶TI-致畸指数

陈宏降等[67]研究鱼腥草地上部分、鱼腥草根茎、三白草地上部分、三白草根茎的95%乙醇提取物对斑马鱼成鱼和胚胎的急性毒性，发现4种药物的LD50分别为2.85、10.40、2.54、1.19 mg/L，且致畸主要表现为心包和卵黄囊水肿，提示这4种药物的急性毒性主要体现在心脏。熊关庆等[68]研究了和厚朴酚0.1、0.2、0.4、0.6、0.8 mg/L对斑马鱼的毒性损伤，发现和厚朴酚处理96、72、48、24 h后LC50分别为（0.530±0.014）、（0.679±0.013）、（0.758±0.012）、（0.816±0.01)mg/L，其安全浓度为（0.264±0.003)mg/L。和厚朴酚处理斑马鱼后虽未出现明显的临床病理变化，但组织病理学显示斑马鱼的鳃和脑出现充血，还可见鳃呼吸上皮坏死，提示鳃和脑可能是和厚朴酚对斑马鱼的主要毒性靶器官。林青华等[69]通过比较槟榔不同炮制品对斑马鱼的LC50值及其生物碱、鞣质类成分的含量，探讨槟榔的毒性成分，发现生槟榔、炒槟榔和焦槟榔对斑马鱼幼鱼的LC50值分别为29.74、32.47、40.03μg/m L，水提物中总生物碱的含量依次为生槟榔>炒槟榔>焦槟榔，总鞣质含量依次为炒槟榔>生槟榔>焦槟榔，提示炒槟榔、焦槟榔的急性毒性较生槟榔低，且生物碱类成分可能是其毒性成分。费倩倩等[70]采用代谢组学的手段研究三七总皂苷给药1 d后对Tuebingen品系斑马鱼胚胎急性毒性作用及可能机制，结果表明，随着三七总皂苷给药时间的延长，斑马鱼幼鱼内源性代谢物的改变越加明显，且呈现出时间相关性代谢轨迹，提示三七总皂苷给药剂量越大，斑马鱼幼鱼出现毒性症状的时间会大大缩短，且给药时间越长，体内代谢更紊乱。揭示了三七总皂苷过量所出现的急性毒性可能与脂质代谢、氨基酸代谢以及能量代谢等代谢通路的紊乱有关。此外，1-萘酚、醋酸甲羟孕酮、姜黄素等对斑马鱼急性毒性研究也取得了一定的成果[70-76]。斑马鱼在药物急性毒性中的研究见表3。