《表2 代表性CB2偏向性配体》

  提示：宽带有限、当前游客访问压缩模式

本系列图表出处文件名：随高清版一同展现

《具有偏向性的大麻素受体配体研究进展》

1. 获取 高清版本忘记账户？点击这里登录

1. 下载图表忘记账户？点击这里登录

注：不同信号通路所用实验模型，c AMP/Ca2+（Gαi/o），β-arrestin招募（β-arrestin或β-arrestin 1）

CB2的配体偏向性是由Shoemaker等[61]首次发现。CB2主要与Gα蛋白偶联，CB2是否可以与其他G蛋白结合尚不清楚[52，62]。所以，对于CB2受体的研究主要是G蛋白和β-arrestin通路之间的偏向性。CP55940（化合物5）在两者间不存在明显的偏向性，以它作为对照化合物，AEA（化合物3）没有显示出偏向性；而HU910（化合物13）、HU308（化合物14）在人和小鼠的CB2呈现出不同的信号传导偏向性，它们在人CB2(h CB2）的信号转导途径表现为无偏向的平衡的激动剂，但在小鼠CB2(m CB2）上相对于β-arrestin通路，明显偏向于G蛋白信号通路[63]。因此，在测试配体时，需要考虑到种属间差异。2-AG（化合物2）、THC（化合物4）、WIN-55212-2（化合物12）、JWH-133（化合物15）和JWH015（化合物16）表现为G蛋白偏向性，而MH（化合物17）、AM1710（化合物18）、AM1248（化合物19）、STS-135（化合物20）和AM1241（化合物21）显示出β-arrestin偏向性质。LY2828360（化合物22）是G蛋白偏向性CB2激动剂，可减轻化疗药物诱发的神经性疼痛，而不会产生耐受性，并可以延长阿片类药物的镇痛作用时间，同时降低阿片类药物的依赖性[64]。因此，对于每个结构类型，如植源性大麻素和大麻类似物或氨基吲哚类，它们结构差异不大，但有时偏向性质却相反[65-66]；或者结构发生微小的变化，其偏向性往往就会发生较大变化，这也使得对于偏向性配体的构效关系的研究变得困难（见表2）。此外，CB2配体有抗炎、镇痛等作用，相关研究也比较多，但有关偏向性配体对其功能的影响研究极少。