《表1 Joubert综合征与COACH综合征、Meckel综合征的临床表现比较》

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《CC2D2A基因突变导致Joubert综合征1例病例报告》

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CC2D2A基因编码了一个包含卷曲螺旋结构区和C2结构区的蛋白质（1 620个氨基酸）。卷曲螺旋结构区参与蛋白质之间的相互作用，在纤毛蛋白中很常见，而C2结构区是磷脂结合的区域，涉及钙依赖性囊泡融合和其他膜作用。引起Joubert综合征中的CC2D2A基因突变一般至少在蛋白质的C2结构或C端发生1次错义突变，并伴有第2次错义或无义突变[8]。CC2D2A蛋白在中枢神经系统、视网膜和肾脏等组织中高度表达。致病突变影响了CC2D2A蛋白协同其他纤毛蛋白调控纤毛蛋白量的功能，使得纤毛功能缺陷，导致Joubert综合征[9]。CC2D2A基因突变还可导致COACH综合征，其主要临床表现为小脑蚓部发育不良所致的小脑性共济失调，脑膨出，先天性肝纤维化及其继发性的门静脉高压、肝硬化和食管静脉曲张，肾囊肿，视神经缺损[10]。本文患儿腹部彩超、眼部检查等临床表型不符合COACH综合征诊断。据报道<1%的COACH综合征由CC2D2A基因突变导致，大部分患儿携带MKS3基因突变[11]。此外，CC2D2A基因也是Meckel综合征的一个致病基因，10%的Meckel综合征由该基因突变而导致[12]。Meckel综合征是一种较Joubert综合征更严重的致死性纤毛病，以中枢神经系统畸形（典型表现为枕叶脑膜膨出），大脑、小脑发育不良或无脑，脑积水，弥漫性肾囊性发育不良，肝内胆管增生和其他畸形如内脏逆位或骨异常为特征，此外，还包括生殖器异常、多指畸形、肝纤维化、无脑畸形、唇腭裂等，预后极差，胎儿常在宫内死亡，活产生后大多仅存活数天至数周[13]。Joubert综合征与COACH综合征、Meckel综合征的临床表现比较见表1。本文患儿在临床表现、头颅影像、脏器结构、疾病进程等表现与Meckel综合征、COACH综合征不相符，故临床表型不支持诊断。