《表2 H7N9禽流感病毒与其他流感病毒的交叉T细胞免疫》

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《H7N9亚型禽流感病毒的T细胞免疫研究》


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注:a表示A/Netherlands/26/07or A/Brisbane/59/07(H1N1);b表示A/California/7/2009(H1N1);c表示未进行检测;d表示A/Puerto Rico/8/1934(H1N1)。

在对不同流感病毒的抗感染免疫中,靶向流感病毒的保守抗原及其保守区域的交叉T细胞免疫以及广谱中和抗体的研究是当前关注热点。即使是在缺乏中和抗体的情况下,T细胞的杀伤效应也能降低被感染宿主的病毒排毒量,表明T细胞免疫在抵抗流感病毒感染中发挥重要作用。而一种或多种流感病毒感染人体后,累积的流感特异性细胞免疫又可称为预存免疫。在健康人中,预存T细胞可以对多种流感包括季节性流感和人感染禽流感的保守蛋白表位发挥免疫反应,在对抗不同亚型流感病毒感染时发挥着重要作用[25]。研究表明在1957年大流感期间,感染过H1N1的个体在1957年H2N2流行时患病率更低[26]。H3N2特异的T细胞可以对H5N1产生交叉反应,其中,扮演重要角色的是识别流感内部蛋白如流感基质蛋白(M1)和核蛋白(NP)的T细胞[27,28]。在2009年pH1N1流感暴发后,我们对既往季节性流感H1N1(sH1N1)感染产生的T细胞免疫对pH1N1的交叉反应进行了深入研究,鉴定了一系列能够激发不同HLA超级型个体T细胞免疫反应的保守表位,阐述了保守表位在不同季节性流感之间的交叉反应分子机制[29,30]。在H7N9流感病毒中,血凝素(HA)蛋白和神经氨酸酶(NA)蛋白相对于季节性流感蛋白差异较大,人群中普遍缺乏H7N9的特异性抗体[31]。而H7N9的内部蛋白如M1和NP等与季节性流感相比则保守性较高,均在90%以上,因此H7N9与季节性流感病毒的交叉T细胞免疫研究是H7N9被发现后的科学研究热点之一(表2)。