《表2 靶向CD317的肿瘤治疗潜在策略》

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《CD317在肿瘤发生发展及治疗方面的研究进展》

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CTL:Cytotoxic T Lymphocytes，细胞毒性T淋巴细胞；ADCC:Antibody-dependent Cellular Cytotoxicity，抗体依赖的细胞毒作用；CDC:Complement-Dependent Cytotoxicity，补体依赖的细胞毒作用；--：表示尚不明确

CD317是一个肿瘤相关的膜蛋白，因此是抗体或免疫细胞治疗的潜在靶点之一。目前在研的多数CD317靶向策略都是基于抗体、细胞毒T细胞（Cytotoxic T Lymphocytes，CTL）等开展的，涉及的肿瘤以骨髓瘤居多，涵盖了肺癌、肾细胞癌、子宫内膜癌等实体瘤（详见表2）。总体研究进展缓慢，多数处于临床前研究阶段，主要的障碍可能有两个方面：靶点特异性和肿瘤微环境。CD317在多种正常组织中有不同程度的表达[75]，故抗体和CTL治疗时可能会损伤健康组织，限制了其临床应用。因此，后续应该进一步研究肿瘤细胞和正常细胞中CD317表达调控的分子机制差异，并开发特异性诱导肿瘤细胞CD317表达的药物，通过联合应用的方式增强抗体或CTL的抗肿瘤效果，尽可能降低脱靶毒性。另一方面，实体瘤往往建立了很复杂的抑制性微环境，这对抗体和CTL等介导的肿瘤免疫治疗都是极为不利的[89-90]。pDCs是肿瘤微环境的重要组成细胞[74，91-92]，利用CD317抗体清除pDCs细胞能够增强机体抗肿瘤免疫反应，抑制头颈部鳞状细胞癌的进展[88]。因此，可以考虑将CD317抗体与CTL联用，利用CD317抗体清除pDCs以打破免疫耐受，增强CTL的抗肿瘤效果。此外，CD317在pDCs上高表达，利用抗体将抗原靶向递送到pDCs上，增强免疫应答[93-94]，可能是一种极具潜力的肿瘤治疗性疫苗设计方案。