《表1 FCDⅡ型与半侧巨脑症、结节性硬化症的组织学鉴别要点》

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《局灶性皮质发育不良Ⅱ型与组织学相似疾病的病理学鉴别诊断要点》

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FCD，focal cortical dysplasia，局灶性皮质发育不良；HME，hemimegalencephaly，半侧巨脑症；TSC，tuberous sclerosis complex，结节性硬化症；Neu N，neuronal nuclei，神经元核抗原；Vim，vimentin，波形蛋白；Nes，Nestin，巢蛋白；GFAP，glial fibrillary acidic protein，胶质

约有90%的结节性硬化症（TSC）患者伴发癫，且发病年龄较早，其中2/3为难治性癫，累及脑部的病变为皮质发育畸形和（或）室管膜下巨细胞型星形细胞瘤（SEGA）。结节性硬化症累及皮质的皮质发育畸形组织学形态与FCDⅡb型极为相似，均可见明显的异型神经元和“气球”样细胞，且二者免疫表型也十分相似甚至完全相同，均表达SIM32、Vim和PS6，组织病理学诊断与鉴别诊断颇为困难（表1）。究其原因，结节性硬化症和FCDⅡb型最终均激活mTOR信号转导通路，导致神经元和胶质细胞的前体细胞过度增生，其下游蛋白聚集于胞质而出现相似的组织学形态。二者不同之处在于，结节性硬化症系TSC1或TSC2基因种系突变引起的常染色体显性遗传性疾病，可以累及皮肤、脑、头面部、心脏、肾脏、肺等器官，造成全身器官异常分化并形成肿瘤；FCDⅡb型系mTOR信号转导通路相关基因发生体细胞突变所致[11]，因此，二者的鉴别诊断至关重要。（1）并非所有的结节性硬化症均有皮肤、肾脏、心脏等其他器官受累表现，一旦发生TSC1或TSC2基因致病性种系突变即可明确诊断[13]，因此，对于组织学表现为FCDⅡb型的患者必须行基因检测以排除结节性硬化症。（2）并非所有发生TSC1或TSC2基因突变的FCDⅡ型或室管膜下巨细胞型星形细胞瘤均为结节性硬化症，约有12.5%的FCDⅡ型病例可发生TSC1或TSC2基因体细胞突变[14]，因此，明确诊断结节性硬化症需同时对患者及其父母进行基因检测，以确定TSC1或TSC2基因突变为致病性种系突变。如何鉴别诊断FCDⅡb型与结节性硬化症，笔者的经验是：（1）结节性硬化症患者癫发作出现的时间更早，好发于学龄前期，症状更严重，常有家族史，以及皮肤、肾脏、心脏等多系统疾病，头部CT大多可见钙化且为多发病灶。（2）组织病理学检查结节性硬化症的病变范围更广泛，皮质全层至白质深层甚至脑室周围均可见大量异型神经元和“气球”样细胞，间质内可见更丰富的胶质纤维，此外，钙化亦更加常见。