《表1 造血微环境细胞组成及功能》
通过对比不同时期造血微环境的细胞组成及功能,可以发现,随着胚胎发育,造血微环境的细胞种类越来越多,造血龛的结构也越来越复杂;从早期的内皮细胞到胎肝时期的肝细胞与血管周细胞,再到成体骨髓的MSCs与成骨细胞,微环境对HSCs的调控作用也越来越复杂;从AGM区分泌的M-CSF、SDF-1、TGF-β1/2/3等因子,到胎肝分泌的EPO、TPO、SCF、ANGPTL2、IGF2等因子,再到骨髓分泌的SCF、CXCL12、IL-6等因子,逐步促进HSCs的成熟、增殖及血系分化(表1)。然而相似的是,这些因子都通过配体-受体作用激活HSCs/HPCs的NOTCH、EGF、WNT、BMP/TGF-β、TNF/IFN/NF-κB等信号通路参与造血调控[78],其中SCL/TAL1、LYL1、LMO2、GATA2、RUNX1、MEIS1、PU.1、ERG、FLI-1、GFI1B这10大转录因子决定着HSCs的命运[79]。此外,相对于研究较为明确的内皮细胞和MSCs,近来年研究发现,巨噬细胞存在于各个造血时期的微环境内,它的存在促进了EHT过程,但对于HSCs增殖及分化方面的功能还需要进一步的研究。无论是血系细胞还是非血系细胞,对于HSCs都存在着或多或少的调控作用,而这些微环境细胞中哪些关键组分发挥主导作用;多组分之间如何协同作用;每一类微环境细胞是否存在特异的亚群介导HSCs干性维持;如何分离鉴定关键组分用于HSCs的体外扩增等问题仍需要进行深入研究。
图表编号 | XD00170757800 严禁用于非法目的 |
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绘制时间 | 2020.04.01 |
作者 | 迟亚男、范书玥、马姬、薛燕、曾凡一 |
绘制单位 | 上海交通大学医学院组织胚胎学与遗传发育学系、上海交通大学医学院组织胚胎学与遗传发育学系、上海市儿童医院上海医学遗传研究所、上海市胚胎与生殖工程重点实验室国家卫生和计划生育委员会医学胚胎分子生物学重点实验室、上海交通大学医学院组织胚胎学与遗传发育学系、上海交通大学医学院组织胚胎学与遗传发育学系、上海市儿童医院上海医学遗传研究所、上海市胚胎与生殖工程重点实验室国家卫生和计划生育委员会医学胚胎分子生物学重点实验室、上海交通大学医学院组织胚胎学与遗传发育学系、上海市儿童医院上海医学遗传研究所、上海市胚胎与生殖工程 |
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