《表1 常见恶性肿瘤相关circRNAs》

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《环状RNA在恶性肿瘤中的研究进展》

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随着高通量测序和生物信息学的应用，越来越清楚的是circRNA在多个生物过程中起重要作用，其与血液系统肿瘤的关系也逐渐被发现。如circ-CBFB在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中能抑制miR-607从而促进FZD3表达，激活Wnt/β-catenin途径促进CLL进展，敲低后会显著抑制CLL细胞增殖，诱导细胞凋亡[27]。circPVT1则在急性淋巴细胞白血病（ALL）中表达上调，敲减后抑制邻近基因c-Myc和抗凋亡Bcl-2蛋白表达，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡[28]。急性髓性白血病（AML）的发病机制常与染色体易位有关，如99%的急性早幼粒性白血病M3有t（15；17）（q22；q12），形成PML-RARA融合基因，这是M3发病及全反式维A酸及砷剂治疗有效的分子基础。最近在AML中发现了新的染色体易位t（8；21）（q21；q22），即AML1-ETO融合基因[29]。在研究AML1-ETO融合的circRNA（F-circAE）时发现，F-circAE可以与参与白血病细胞生长的蛋白质结合，并促进白血病细胞增殖。在AML1-ETO白血病中发现F-circ AE在理解其致病机制方面取得巨大进展，从而为诊断和治疗目标指明新的标记点。另外，在慢性髓系白血病（CML）中，目前酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）仍是一线治疗药物。然而，仍有一些患者对TKIs反应欠佳。Pan等[30]发现在部分TKI耐药患者中，circBA9.3表达量明显升高，这种circRNA来源于BCR-ABL1基因，能够增加酪氨酸激酶活性，从而抑制癌细胞凋亡，使得部分患者对TKIs耐药。这项研究结果的发现，为改善CML患者的TKIs耐药现象提供了可能。相信随着对circRNA在白血病中的不断完善，白血病的发生、发展途径将进一步明确，为未来恶性血液疾病的诊断与治疗提供新的方向。表1为简单汇总了上文所述常见恶性肿瘤相关circR-NAs。