《表1 金属离子致AD机制》

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《应用量子化学计算方法研究大黄素与金属离子的配位作用》


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阿尔茨海默症(Alzheimer.s disease,AD)是一种进行性神经退行性疾病,其临床主要表现为进行性认知功能障碍及记忆力减退,其病理主要特征是细胞外以β-淀粉样蛋白(β-Amyloid protein,Aβ)为核心的老年斑(senile plague,SP)和细胞内由过度磷酸化Tau蛋白形成的神经原纤维缠绕(neurofibrillary tangle,NFT)[1]。AD发病机制复杂,Aβ沉积、氧化应激、自由基损伤细胞、线粒体功能障碍、Tau蛋白异常磷酸化、乙酰胆碱含量降低等因素,都发挥着重要作用。通过查阅相关文献并深度分析AD的发病机制,本研究发现AD的发病机制多与金属离子的异常代谢有关,尤其与Al3+、Fe3+、Fe2+、Cu2+等金属离子的异常代谢密切相关[2-19],如表1所示。有研究表明,姜黄素与铜、铁离子作用可能是其在AD动物模型中发挥作用的机制[20]。由此可以推出,调节体内金属离子的代谢平衡可能是治疗AD的重要策略之一。鉴于中药配体是天然优良的金属螯合剂,可以通过配位作用来调节体内金属离子的代谢平衡,因此,中药配体有可能成为治疗AD的潜在药物。