《表3 诱导铁死亡的实验性研究药物》

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《铁及铁死亡在肺癌方面的研究近况》

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Fer-1:Ferrostatin-1；FINs:铁死亡诱导剂

Matsushita等[46]通过高通量筛选发现第一个铁死亡诱导复合物Erastin和ras选择性致死化物3。Erastin是一种铁死亡诱导剂，可以抑制胱氨酸的导入，并降低谷胱甘肽水平，从而诱导铁死亡。Erastin在肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌、白血病等中诱导铁死亡均有报道[49]。胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）通路的激活被认为是铁死亡的标志之一，ERK水平与铁死亡进程呈正相关[50]。铁螯合剂主要阻断铁死亡发生，目前已用于临床治疗，包括亲脂性铁螯合剂（氧合酶、氧化性多不饱和脂肪酸、去铁胺）。体内、体外及临床前研究证明，铁螯合剂可抑制肿瘤的生长，为肿瘤的治疗进一步提供了选择方案；但临床数据显示，许多肿瘤铁螯合剂对肿瘤无效，包括肺癌[51]，可能与铁螯合剂在实体肿瘤中的药动学相关，也可能与晚期肺癌细胞低氧浓度有关。所以，不能排除铁螯合剂对早期肺癌细胞有效的可能，这也为研究早期肺癌治疗提供了新思路。目前关于铁死亡诱导剂的实验室和临床研究均逐步增多，诱导铁死亡的临床研究药物见表2，诱导铁死亡的实验研究药物见表3。