《表5 生酮饮食后各组裸鼠血酮》

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《生酮饮食抑制裸鼠皮下移植人神经母细胞瘤的生长》

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本研究还发现：（1）实验组肿瘤体积较小、生长速度较缓，同时其裸鼠生存期明显延长；比较KD和CP+KD组，后者瘤积更小、生长速度更缓，这表明KD的抗肿瘤效应不及CP+KD，与Morscher等[8]和Newman等[23]的研究结果基本一致。（2）接种第19天，KD组体质量下降的原因可能有：（1）葡萄糖的供应量显著降低；（2）裸鼠短期的不适应，主要表现为进食量的减少；（3）低碳水化合物饮食或许有抑制食欲作用；（4）酮症状态的热效应增加了能量消耗；而其余时间点的KD组裸鼠体质量与SD组无明显差异，这说明KD对体质量影响较小，与其他研究结果吻合[9]。（3）接种第13天实验组血糖的下降可能也受上述因素影响。Aminzadeh-Gohari等[16]也发现：以长链脂肪为主的KD组血糖较对照组下降了20%。而后，实验组血糖复升并稳定于对照组相近水平，这提示KD对机体血浆血糖影响较小、不会导致严重的低血糖，与其他研究[8-9]结果相似，这可能是因为肿瘤细胞中糖异生活跃。Katherine等[25]发现非小细胞肺癌早期患者标本中丙酮酸羧化酶表达显著增加，干扰其表达后可明显抑制肿瘤细胞增殖。因此，在临床运用KD治疗肿瘤时，是否应该联合抑制糖异生药物来进一步阻断肿瘤细胞对葡萄糖的利用，尚需进一步探究。（4)GKI值反映了抗肿瘤效应的真实的酮体水平。KD组GKI值可达到3.0±2.6，与同类研究[16]相似。结合血酮可以明确KD组裸鼠已经达到“酮症”状态，但精神状态和活力保持良好，特别是实验末期，其明显优于对照组，未发现KD导致的严重不良反应（如意外死亡），说明裸鼠对这种酮症状态耐受性较好。诸多研究[23，26-27]也表明：KD组裸鼠的行为学表现优于对照组。Schmidt等[28]发现：KD适用于晚期肿瘤病人，可以改善生活质量和血液检查指标，未发现严重不良反应。（5）实验组裸鼠的肝脏发生了轻微肝脂肪变性，说明肝脏可能对KD有脂肪代谢过载和/或应激反应，这与裸鼠体质量和血糖的下降均为KD的不良反应，与其他报道一致[29]。特别的是，KD的不良反应可在停用KD后逐渐消失[29-30]。我们的研究及以上文献均说明：KD处理后的裸鼠虽处于酮症状态，但生长良好，能较快适应饮食改变带来的血糖血酮变化，未发现严重不良反应，因此KD抗肿瘤治疗是相对安全的，具有可行性。