《表1 弯曲菌对不同抗菌药的耐药机制和适应性机制文献汇总》

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《弯曲菌对抗菌药和生物消杀剂耐药和适应机制的研究进展》

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注：CIP.环丙沙星；EN.恩诺沙星；NA.萘啶酸；NOR.诺氟沙星；ERY.红霉素；TEL.泰利霉素；TLN.三氯生；TSP.磷酸三钠；CPC.氯化十六烷基吡啶；SDS.十二烷基硫酸钠

用量不足和消毒前清洗不足会显著降低消毒剂的功效，在这种条件下，细菌经常暴露在亚抑制或亚致死浓度的消毒剂中，可能造成潜在敏感细菌的适应。与只有一个主要靶点活性的抗菌化合物相比，生物消杀剂有广谱活性，可以在细菌的多个靶点发挥作用。一个潜在的问题是，对生物消杀剂产生耐药性的机制也可能对抗生素提供交叉保护。在逐步暴露于生物消杀剂之后，出现了对不同生物消杀剂的适应性和交叉耐药性，以及对抗菌化合物的耐药性增加。通过连续传代提高生物消杀剂的亚抑制浓度来适应生物消杀剂，在一些细菌中已经得到证实。消毒剂处理后的沙门菌，与亲本菌株相比，菌落大小发生改变，生长、运动和侵袭力也有不同程度的降低，接种到雏鸡体内时，不易传播，而且这些菌株的外膜蛋白水平降低，编码外排系统的AcrAB和TolC表达水平升高，推测这种耐药机制不仅导致菌株对其他抗生素和生物消杀剂的敏感性降低，还可能导致菌株的低水平传播[54]。大肠埃希菌长期暴露于环境相关浓度的苯扎氯铵下增加了外排相关基因的表达，并降低与外膜孔蛋白、运动性和趋化性相关基因的表达，这些基因表达的显著改变与细菌对生物消杀剂敏感性的轻微降低、生长速度和生物膜形成的降低以及运动能力的丧失有关。研究发现暴露于亚致死浓度生物消杀剂下，铜绿假单胞菌和弯曲菌也发生适应性变化，66%的铜绿假单胞菌生长缓慢，63%的菌株表面疏水性增加，23.5%的菌株生物膜形成增强，而弯曲菌的黏附力发生变化，生物膜形成也增强[55–56]。而且在研究弯曲菌暴露于逐渐增加亚抑制浓度的三氯生、苯扎溴铵、二乙酸氯己定等生物消杀剂后耐药性的变化时，发现与亲本菌株相比，诱导产生的耐药菌株的外膜（脂多糖和膜蛋白含量下降或丧失）和形态结构发生不同程度的改变，而且这些变化在不同杀菌剂及不同菌株之间有所不同[57]，表明这种适应性对于弯曲菌的每株菌都是独特的，并不是由整个物种共有的单一机制造成的。细菌的适应性变化使其能够在生物消杀剂暴露下存在，但研究发现大多数经过筛选的抗生物消杀剂沙门菌还存在适应性代价（弯曲菌中未见报道），这可能会降低它们在非选择性条件下传播的机会[58]。目前关于弯曲菌对生物消杀剂的研究主要集中在长时间暴露于亚抑制浓度生物消杀剂后，其对自身、其他种类生物消杀剂和抗生素耐药性的变化，以及处理后菌株的适应性变化，但哪种机制导致适应性的产生是未知的[56–57]。表1仅对弯曲菌对不同抗菌药的耐药和适应性机制的相关文献进行了汇总，由于弯曲菌对生物消杀剂的耐药性监测系统还未出台，其耐药流行性和适应性之间是否存在联系还需深入研究。