《表1 儿童真菌性脑膜炎治疗药物及疗程》

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《儿童中枢神经系统感染治疗疗程与腰椎穿刺检查系列建议之五——真菌性脑膜炎治疗疗程与腰椎穿刺检查建议》


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注:AmBd:两性霉素B脱氧胆酸盐;L-AmB:两性霉素B脂质体;ABLC:两性霉素B脂质复合物;IDSA:美国感染病协会

(1)隐球菌脑膜炎治疗分为诱导期、巩固期和维持期3个阶段。诱导期旨在大幅度降低脑脊液真菌负荷,是患儿生存的关键。美国感染病协会(IDSA)2010年指南推荐,诱导期首选两性霉素B治疗,具体疗程及剂量见表1[12]。当临床症状、体征消失,脑脊液恢复正常以及涂片和培养均阴性时可考虑停药。(2)我国2018年《隐球菌性脑膜炎诊治专家共识》中,推荐诱导期低剂量两性霉素B[0.5~0.7 mg/(kg·d),静脉滴注]联合氟胞嘧啶[100 mg/(kg·d),分4次口服]治疗非HIV感染和非移植隐球菌性脑膜炎患者,具有较好的疗效和安全性,并可适当延长疗程(>10周)以巩固疗效[13]。(3)对于临床存在免疫功能低下等基础疾病、脑脊液隐球菌涂片持续阳性、隐球菌特异多糖荚膜抗原检测持续高滴度以及头颅磁共振成像(MRI)存在脑实质病灶者,疗程均需相应延长,巩固期通常10周以上,维持期氟康唑口服治疗可达1~2年甚至更长[10]。(4)对于难治性隐球菌性脑膜炎首选两性霉素B和氟胞嘧啶联合治疗,药物剂量需加大,但国内外均未见推荐剂量,具体需根据个体对药物耐受情况而定,诱导期在4~10周以上。两性霉素B不能耐受时,可选择高剂量氟康唑联合氟胞嘧啶,氟康唑剂量800~1200 mg/d[13]。抗真菌治疗过程中需监测肝、肾及骨髓等功能情况,急性期1~2周内最好每日检测血常规,通常在氟胞嘧啶治疗后3~5 d需监测血清浓度。其他真菌治疗见表1。