《表4 关键靶标的KEGG通路富集》

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《基于网络药理学对白术治疗阿尔茨海默症的机制探讨》

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通过DAVID数据库对白术的关键靶标进行KEGG通路富集，通路信息见表4，分析显示主要通路有神经活性配体-受体相互作用（Neuroactive ligand-receptor interaction）、钙信号通路（Calcium signaling pathway）、阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease信号通路）、胆碱能突触（Cholinergic synapse）和PI3K-Akt信号通路（PI3K-Akt signaling pathway），根据各通路的整合，其中白术有5个关键靶标富集在阿尔茨海默症信号通路（见图4），与其他信号通路同样存在密不可分的联系。此外，近年来的实验研究表明，脑神经元内Ca2+稳态失调，钙信号通路中重要的因子发生差异表达与阿尔茨海默症紧密相关，从Ca2+动态平衡/Ca2+信号系统的分子机制入手，有助于对钙信号与阿尔茨海默症发病机制的关系进行更深入的研究[29]。Ca2+内流是诱发乙酰胆碱释放的必要环节，钙离子内流进入突触小体，引起乙酰胆碱释放到突出间隙，乙酰胆碱受体的离子通道允许钠离子和钾离子通过。神经药理学研究证实，胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱类递质的减少也是阿尔茨海默症的重要原因。因为阿尔茨海默症患者大脑皮质和海马部位的乙酰胆碱转移酶活性降低，将直接影响乙酰胆碱的合成和胆碱能系统的功能[30]。