《表4 枳实薤白桂枝汤中各药味候选靶标的KEGG通路信息》

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《基于枳实薤白桂枝汤阐释“胃络通心”理论及其潜在分子作用机制》


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从TCMIP V2.0的疾病相关分子库检索到心绞痛靶标26个,胃食管反流病靶标207个,韦恩图分析发现枳实薤白桂枝汤与心绞痛交集3个靶标,与胃食管反流病交集10个靶标。通过蛋白质互作网络筛选药物作用于心绞痛的潜在靶标共541个,按照度值(degree)筛选后发现枳实薤白桂枝汤作用于心绞痛的核心靶标12个,包括胰岛素(INS),甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH),丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1),肿瘤蛋白p53(TP53),白蛋白(Alb),丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3),白细胞介素-6(IL-6),90 k Da热休克蛋白αA1(HSP90AA1),c AMP反应元件结合蛋白1(CREB1),雌激素受体1(ESR1),肿瘤坏死因子(TNF),半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),与枳实薤白桂枝汤作用于胃食管反流病的核心靶标相重合。INS的改变与心血管疾病等存在密切关系[33];AKT1参与心脏代谢的调节,以及炎症和心血管疾病等的发生[34];TP53能控制细胞周期进程、细胞凋亡和DNA修复等[35-36],TP53多态性与癌症和炎症性疾病有关,易增加冠心病发生的风险[37];ALB水平的检测是心血管疾病早期诊断和判断预后的重要依据[38];靶向MAPK3能减少心肌缺血再灌注的损伤[39],胃食管反流病常伴有MAPK的表达异常[40];IL-6能有效预测心血管疾病[41],已有报道炎症因子水平升高会增加胃食管反流病的风险[42-43];TNF-α在胃食管反流病合并心房颤动患者的血清浓度显著增高[44],临床TNF-α水平可用于预测患者心绞痛等疾病进展并评估冠状动脉病变程度[45];Caspase-3参与细胞凋亡的效应[46],已有文献报道枳实薤白桂枝汤能抑制Caspase-3表达,降低缺血再灌注后心肌组织的细胞凋亡率[47],说明该复方通过直接或间接过程对以上2种疾病起到调控作用。