《表2 高致病性禽流感（HPAI)H7N9病毒rg006-NA119D/rg006-NA152K的药物敏感性评价》

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《神经氨酸酶E119D、R152K突变对人感染高致病性H7N9禽流感病毒药物敏感性的影响》

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注：aIC50.半数最大抑制浓度，表示相对于不含抑制剂时的NA活性，NA活性降低50%时NA抑制剂的浓度；b相对于野生型NA蛋白的平均IC50变化倍数，NA蛋白的平均IC50变化倍数解释标准由世界卫生组织流感抗病毒工作组制定；c倍数变化>10倍（包括降低抑制程度和明显降低抑制程度）；d对

采用NA抑制试验研究神经氨酸酶关键部位氨基酸替换对药物敏感性的影响。表2显示了奥司他韦和扎那米韦的神经氨酸酶抑制情况。A/Texas/12/2007(H3N2 119E）和A/Texas/12/2007(H3N2119V）是鸡胚分离的野毒株，作为本次药物敏感性试验中的对照病毒，其中A/Texas/12/2007(H3N2119E）是NAIs敏感株对照，A/Texas/12/2007(H3N2 119V）是耐药株对照。有报道E119V在N2中突变可以显著降低病毒对奥司他韦的敏感性，但不影响病毒对扎那米韦的敏感性。对照病毒A/Texas/12/2007(H3N2 119E）对奥司他韦（平均IC50(nm）±SD，0.15±0.01和扎那米韦（平均IC50(nm）±SD，0.67±0.63均敏感。耐药株对照病毒A/Texas/12/2007(H3N2 119V）的奥司他韦IC50变化倍数为98.67倍（平均IC50(nm）±SD，14.80±2.16，但其对扎那米韦（平均IC50(nm）±SD，0.47±0.55敏感。从表2中可以看出，在NA蛋白中编码119E和152R的rg006病毒对奥司他韦平均IC50(nm）±SD，1.43±0.02和扎那米韦（平均IC50(nm）±SD，1.72±0.07均敏感。NA蛋白发生E119D突变导致奥司他韦的IC50平均值是其敏感株的5.50倍（平均IC50(nM）±SD，7.87±0.20，扎那米韦的IC50平均值是其敏感株的620.93倍（平均IC50(nM）±SD，1068±3.00。NA蛋白R152K突变后，奥司他韦的IC50无明显影响（平均IC50(nM）±SD，1.57±0.01，使得扎那米韦的IC50平均值是其敏感株的6.13倍（平均IC50(nM）±SD，10.54±0.15。总之，依据WHO标准[15]，HPAI H7N9病毒NA蛋白发生119D突变后，扎那米韦对rg006-NA119D病毒的抑制程度高度降低。