《表1 不同RCD的主要细胞生物学特征比较》

  提示：宽带有限、当前游客访问压缩模式

本系列图表出处文件名：随高清版一同展现

《铁死亡信号介导抗肿瘤作用的细胞器调控机制研究进展》

1. 获取 高清版本忘记账户？点击这里登录

1. 下载图表忘记账户？点击这里登录

ACSL4：酰基辅酶A合成酶长链家族成员4；ALOX15：花生四烯酸15-脂氧合酶；AURKA：极光激酶A；BAX:BCL2相关蛋白X；BCL2:B细胞淋巴瘤2蛋白；BID:BH3互作域死亡激动蛋白；ESCRT-III：运输所需的内体分选复合物III；GSDMD：穿孔素D（Gasdermin D）；HSPA5：热休克蛋白家族A成员5；IL-1β：

铁死亡细胞形态学上主要表现为线粒体变小、嵴减少或消失、膜皱缩和外膜破裂。Dixon等归纳了铁死亡细胞的3个基本特征，即还原性铁的激活、含多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid，PUFA）的磷脂的过氧化、脂质过氧化物修复功能损失[1]。外源因素诱导的铁死亡通路涉及蛋白质（如谷胱甘肽过氧化物酶4，glutathione peroxidase 4，GPX4）、脂质（如PUFA）和氨基酸（如半胱氨酸）等调节因子构成的信号网络的调控。这些特征完全不同于其他RCD，具体独特的生物学特性见表1。铁死亡与自噬存在关联，当细胞响应于铁死亡诱导剂后，自噬小体积聚、细胞内铁贮存蛋白的铁蛋白降解、铁水平上调，促进细胞活性氧（reactive oxygen species，ROS）的积累而引发铁死亡；自噬激活可有利于细胞铁死亡，敲低自噬相关基因可抑制铁死亡；自噬抑制剂氯喹（chloroquine，CQ）也可防止依赖于铁死亡的组织损伤[3]。此外，分子伴侣介导的自噬（chaperonemediated autophagy，CMA）参与铁死亡过程，Erastin诱导CMA分子标志的溶酶体相关膜蛋白2A水平增加可促进GPX4降解，而抑制CMA可稳定GPX4并减少铁死亡[4]。