《表4 阿帕替尼的相关不良反应及其发病机制、处理原则》

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《甲磺酸阿帕替尼在实体恶性肿瘤中的研究进展》

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在上述的临床实验中，阿帕替尼主要的临床不良反应多可控且耐受，其主要包括血液学毒性和非血液学毒性，血液学毒性包括中性粒细胞减少、血红蛋白减少和血小板减少，非血液学毒性主要包括厌食乏力、腹泻、高血压、蛋白尿、H F S R、出血。血液学的不良反应主要依据化疗后骨髓抑制的原则进行处理；厌食乏力可予以甲地孕酮及其他复合维生素进行改善。对于轻度腹泻，可予以改善饮食等方式进行调节，对于重者可酌情应用胃肠菌群调节剂、胃肠黏膜保护剂或者洛哌丁胺等药物；高血压的出现可能与血管平滑肌NO释放量减少，诱发血管收缩有关[5 9]，对于血压大于140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）患者，建议遵循《中国高血压防治指南2010》[60]，对于合并蛋白尿患者，推荐应用血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（angiotensinreceptorblockade，A R B）类药物，不推荐应用非二氢吡啶类钙通道阻滞剂[6 1]；蛋白尿的发生可能与血管通透性相关[6 2]，该症状多发生于服药后3周左右，且一般无症状且可逆；H FSR主要表现为足底、手掌等受力部位出现皮肤角质变化，主要临床表现为手足麻木、肿胀、灼烧感、红斑肿胀、起泡、皮肤变硬等，严重可影响日常生活，其发生机制可能与抑制VEGFR通路后，导致内皮细胞及血管修复功能抑制有关[6 3]。主要治疗包括：日常防护，避免摩擦、高温日晒、辛辣刺激；药物处理，含尿素霜、尿素软膏、水杨酸制剂、皮质类固醇成分的乳霜润滑，硫酸镁外敷等；足疗师修剪治疗，当出现重度皮肤改变时则需要暂停服药[6 4]。出血的发生可能与血管内皮细胞的再生功能障碍、血小板功能障碍相关[6 5]，有出现过严重消化道出血的报道[6 6]，故需要特别重视。另外，在阿帕替尼应用于乳腺癌过程中，出现过1例严重的呼吸困难[33]；在应用于HCC患者中，出现1例高血氨性脑病[67]。常见不良反应及其发病机制、处理原则见表4。