《表1 基因工程小鼠胃癌模型汇总》

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《基因工程小鼠胃癌模型的研究进展》

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理想的动物模型是研究胃癌发病机制和改进治疗策略的重要前提。基因工程小鼠直接将调控胃癌的特定基因转染至胚胎组织中形成原发性肿瘤，其肿瘤进展过程和形态特征与人类肿瘤相似（表1）。这些小鼠对研究基因突变、信号通路、药物研发以及药效评估具有独特的优势，是极为理想的实验模型。近年来，基因编辑技术CRISPR/Cas9被用于构建各种基因修饰的动物模型。有研究利用CRISPR/Cas9技术构建TFF-/-小鼠，这种新培育的模型的病理表型与以往研究一致[38]。另一项研究[39]则在gp130757F/F小鼠中敲除凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC），从而探讨胃癌发生的新机制。CRISPR/Cas9基因编辑技术结合传统的基因工程小鼠模型，可从分子水平进行单基因或多基因的敲除，避免既往单基因突变模型带来的缺陷，更贴近人类肿瘤发生的特点，有望成为未来肿瘤研究的主流工具。本文从小鼠模型的造模方式、病理表型、与Hp感染的相关性、适用领域等角度进行总结，对胃癌的基础研究具有重要的参考价值。