《表1 代表性抗菌肽选择性抗肿瘤作用》

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《抗菌肽对抗肿瘤细胞的机制：选择性膜破坏和非膜溶解》

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防御素是真核生物产生的阳离子肽，包含2个超家族，在序列、结构及功能上得到了不同的水平的改造。各种天然或合成的防御素在大量肿瘤细胞实验或肿瘤动物模型实验中已经被证实具有良好的肿瘤抑制作用。有研究表明，人类β-防御素3能够抑制血管内皮生长因子诱导的癌细胞迁移能力[2]。另一项研究发现人类β-防御素3是由肿瘤浸润性单核细胞产生的，并以剂量依赖和旁分泌的方式抑制结肠癌细胞的侵袭和转移能力[36]。以上体外实验结果所显示出的恶性表征与转移灶具有一致性，而防御素在抑制肿瘤细胞迁移方面的有效性，说明其可以作为潜在的转移抑制剂。此外，天然防御素似乎对肿瘤细胞亦可以起到抑制增殖和促进凋亡的作用，并诱导细胞周期停滞[37-38]，该作用与视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化水平的增加，转录和细胞周期依赖性激酶及其催化周期蛋白活性抑制，以及caspase-7和caspase-9等凋亡相关性标志物表达上调有关。除了天然衍生物，合成防御素类似物可以产生更大的抗癌效果：有研究证明将人β-防御素2和人血清白蛋白重组成特异性防御素后，其在抑制K-ras突变胰腺癌MIAPaCa-2细胞系的肿瘤增殖作用比天然β-防御素更有效[39]，见表1。