《遗传毒理学原理》

第一章遗传毒理学的由来1

引言1

遗传毒理学的历史2

转入应用遗传学的技术4

遗传毒理学的组成5

参考文献7

第二章遗传毒理学基础12

引言12

毒理学家须了解的基础遗传学12

基因结构12

基因功能14

体细胞和生殖细胞的细胞周期和染色体力学20

造成细胞遗传毒性效应时的DNA变化：机制和分类29

遗传毒性效应的分类表30

DNA损伤的修复39

参考文献42

第三章在人和其他哺乳动物中的遗传毒性效应的后果45

引言45

对基因库造成的后果46

诱变剂对可遗传的基因库的直接效应48

遗传毒性效应与其他毒理学指标的关系55

诱变性测试和活体致癌之间的效能关系64

参考文献65

第四章化学物质的遗传毒性鉴定68

引言和背景68

适合于筛选试验的特征71

测试系统或有关活化系统的代谢能力72

检测的效应终点的类型和数目72

可靠性和重复性74

设备77

发展成套测试的方针77

基本思想77

发展成套测试的方法78

推荐的第一组测试83

对筛选试验数据的解释85

离体和活体测试中的对照89

数据分析和解释的方法92

参考文献102

第五章遗传危害的估计107

引言107

危害的定义108

体细胞危害112

在体细胞和性细胞中的危害估计112

性细胞损伤116

暴露途径和全身剂量的关系117

暴露途径与代谢的关系118

血／生殖腺屏障119

化学诱变剂的分子剂量测定120

测定遗传毒性效应122

用动物模型估计性细胞危害的方法124

根据短期测试数据外推到人体125

离体数据直接外推到活体反应126

阈值128

参考文献130

第六章遗传毒理学在环境和人类监测方面的应用135

引言135

监测技术136

职业监测137

环境监测143

参考文献145

第七章遗传毒理学实验室147

一般实验室区域147

化学物品的贮存和废弃物的处理149

实验室安全和工作人员监护150

“良好实验室操作”要求154

参考文献157

第八章遗传毒理学测试种类158

遗传毒理学测试的一般分类158

基因突变的常规测定158

微生物的测定158

离体的哺乳动物细胞161

昆虫163

哺乳动物164

染色体畸变的检测164

微生物164

离体的哺乳动物细胞165

昆虫测试染色体效应166

哺乳动物167

初级DNA损伤测试173

微生物测试174

离体培养哺乳类细胞修复测试175

SCE分析176

昆虫177

哺乳动物体内初级DNA损伤177

离体细胞转化178

参考文献184

第九章样品研究设计189

选择研究设计189

实验1．Ames沙门氏菌／微粒体培养皿测试189

实验2．酿酒酵母株菌D3有丝分裂重组194

实验3．酿酒酵母菌株D4有丝分裂基因转变197

实验4．酿酒酵母菌株D5有丝分裂重组200

实验5．L5178YTK+/-小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验202

实验6．中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变209

实验7．人体淋巴细胞姐妹染色单体互换213

实验8．中国仓鼠卵巢细胞（CHO）姐妹染色单体互换215

实验9．人体WI-38细胞程序外DNA合成的测定218

实验10．大鼠肝原代细胞程序外DNA合成221

实验11．BALB/3T3细胞离体转化225

实验12．微生物宿主间介试验229

实验13．大鼠骨髓细胞遗传学分析233

实验14．大鼠显性致死试验237

实验15．小鼠遗传性易位试验239

实验16．小鼠微核试验242

实验17．小鼠精子头部异常检测244

实验18．小鼠体细胞突变试验（斑点试验）247

实验19．果蝇X和Y染色体丢失试验250

实验20．果蝇遗传性易位试验253

实验21．果蝇伴性隐性致死试验256

附录部分261

附录A：S9肝匀浆的制备261

附录B：活体遗传学测试的剂量选择266

参考文献267

附录C：遗传学和遗传毒理学的参考文献和综述268