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第一章固体分散技术1

第一节概述1

一、药物微粉化1

（一）机械粉碎法1

（二）微粉结晶法2

二、制备固体分散体2

三、制备粉状溶液或溶剂沉积物2

第二节固体分散体的特点与分类3

一、速释型固体分散体4

二、缓释控释型固体分散体4

三、肠溶性固体分散体4

第三节固体分散体的常用载体7

一、载体的类型与常用载体7

（一）水溶性载体7

（二）水不溶性载体9

（三）肠溶性载体10

二、载体选用原则与载体对形成固体分散体的影响10

第四节固体分散体成型技术10

一、固体分散体成型原理10

（一）水溶性载体11

（二）水不溶性载体11

（三）肠溶性载体11

二、固体分散体成型技术11

（一）熔融法11

（二）溶剂法12

（三）溶剂熔融法12

第五节固体分散体的速效原理13

一、药物分散状态与速效关系13

（一）增加药物分散度13

（二）形成高能状态13

二、载体的作用13

（一）阻延药物析品13

（二）增加药物的可湿性13

三、其它因素14

（一）晶型和粒径14

（二）药物和载体形成分子化合物15

第六节固体分散体的缓释作用15

（一）磺胺嘧啶固体分散体15

（二）布洛芬固体分散体15

（三）硝苯地平固体分散体16

（四）炔诺酮固体分散体16

第七节固体分散体的质量检查与评定16

一、固体分散体的鉴别16

（一）热分析法16

（二）X-射线衍射法18

（三）红外光谱测定法19

（四）溶出速率测定法20

二、固体分散体的稳定性22

第二章包合技术24

第一节概述24

一、包合物的组成和分类24

（一）按包合物的结构和性质分类24

（二）按包合物的几何形状分类25

二、包合原理25

（一）分子结构及大小25

（二）包合物中主、客分子的比例27

（三）客分子的极性27

（四）其它特点28

第二节包合材料28

一、环糊精的研究进展28

二、环糊精的结构与性质29

（一）分子结构29

（二）性质29

第三节环糊精包合技术及其应用31

一、环糊精包合物的制备31

（一）制备前准备工作31

（二）常用制备方法31

（三）影响包合工艺的因素32

（四）举例32

二、环糊精包合物在药物制剂中的应用34

（一）增加药物的溶解度和溶出度34

（二）液体药物粉末化与防挥发36

（三）掩盖药物的不良臭味和降低刺激性37

（四）提高药物稳定性38

第四节环糊精衍生物40

一、水溶性环糊精及其衍生物40

（一）α-环糊精40

（二）羟乙基-β-环糊精40

（三）羟丙基-β-环糊精40

（四）β-环糊精甲基化衍生物43

（五）支链环糊精43

（六）环糊精聚合物46

二、疏水性-β-环糊精衍生物47

第五节环糊精包合物的验证47

（一）显微镜法和电镜扫描47

（二）相溶解度法48

（三）薄层色谱法48

（四）紫外可见分光光度法49

（五）荧光光谱法50

（六）圆二色谱法50

（七）红外分光光度法50

（八）热分析法50

（九）X-射线衍射法50

（十）核磁共振法51

第三章乳化技术53

第一节乳化技术在新剂型中的应用特点和进展53

一、普通乳54

二、亚微乳54

三、复乳54

四、微乳55

五、微粒或毫微粒制备过程的乳化技术55

第二节乳化作用56

一、乳化理论56

（一）普通乳56

（二）复乳58

（三）微乳59

二、常用的乳化剂60

（一）天然乳化剂60

（二）合成乳化剂61

（三）固体乳化剂63

（四）混合型乳化剂63

三、乳化设备64

（一）电动搅拌器65

（二）胶体磨65

（三）超声波乳化器65

（四）高速搅拌器65

（五）高压乳匀机65

第三节乳剂制备技术及影响成乳的因素66

一、普通乳66

（一）制备66

（二）影响成乳的因素66

二、亚微乳67

（一）静脉注射亚微乳的设计67

（二）亚微乳的制备技术69

（三）影响成乳的因素69

三、复乳70

（一）复乳的制备技术70

（二）影响成乳的因素70

（三）复乳产率的测定74

（四）提高复乳稳定性的措施74

四、微乳75

（一）微乳的制备75

（二）影响成乳的因素76

（三）微乳中酶的活性78

第四节乳剂的性质79

一、流变性79

二、液晶相与膜的结构与性质79

三、乳滴表面的电学性质80

四、稳定性81

（一）物理稳定性破坏的表现81

（二）复乳的稳定性82

五、释药特性、吸收与靶向性83

（一）释药机制83

（二）释药模型84

（三）吸收特性85

（四）影响乳剂释药特性与靶向性的因素86

第五节乳剂质量评价90

一、物理稳定性评价91

（一）测定乳剂的粒径及其分布91

（二）离心法93

（三）稳定指数法93

（四）浊度法93

（五）加速试验94

（六）粘度法95

（七）计算法95

（八）其它方法96

二、乳滴的表面电荷96

三、化学测定法96

（一）pH值96

（二）药物含量96

四、药物释放特性和靶向性评价97

（一）体外释药的动力学试验97

（二）体内释药评价98

（三）靶向性评价98

第六节实例98

一、明胶微球乳剂98

二、亚微乳99

（一）静脉注射脂肪乳99

（二）静注地西泮亚微乳99

三、复乳100

（一）依托泊苷复乳100

（二）蝮蛇抗栓酶复乳100

（三）平阳霉素S/O/W复乳101

四、微乳101

五、乳剂型透明凝胶101

六、浓乳103

第四章脂质体制备技术107

第一节 概述107

第二节脂质体的作用特点108

一、脂质体剂型的特点108

二、脂质体的靶向性108

（一）被动（天然）靶向性108

（二）物理和化学靶向性109

（三）转移靶向性109

（四）主动靶向性109

三、脂质体的长效作用109

四、脂质体降低药物毒性110

五、脂质体保护被包封的药物110

第三节脂质体的组成、类型和理化性质111

一、脂质体的组成和结构111

二、脂质体的类型113

（一）按脂质体的结构和粒径分类113

（二）按脂质体性能分类113

（三）按脂质体荷电性分类113

（四）按用途和给药途径分类113

三、脂质体的理化性质114

（一）相变温度114

（二）脂质体荷电性114

（三）脂质体粒径和粒度分布测量115

第四节脂质体的制备技术115

一、薄膜法115

二、逆相蒸发法116

三、复乳法117

四、熔融法118

五、注入法118

六、冷冻干燥法118

七、表面活性剂处理法119

八、离心法119

九、前体脂质体法119

十、钙融合法120

十一、加压挤出法120

十二、制备脂质体气雾剂120

十三、脂质体的分离技术120

（一）透析法120

（二）离心法121

（三）凝胶过滤法121

第五节脂质体的稳定性研究和质量控制121

一、脂质体的稳定性研究121

（一）化学稳定性研究121

（二）物理稳定性研究122

（三）在血浆中的稳定性123

二、脂质体的质量评价123

（一）大小与形态观察123

（二）主药含量测定123

（三）体外释放度测定123

（四）包封率测定123

（五）实例130

第六节脂质体作为药物载体的应用133

一、抗肿瘤药物的载体133

二、抗寄生虫药物的载体134

三、抗菌药物的载体134

四、激素类药物的载体135

五、酶的载体135

六、解毒剂的载体135

七、作为免疫激活剂、抗肿瘤转移135

八、抗结核药物的载体136

九、脂质体在遗传工程中应用136

十、其它方面136

第七节脂质体的作用机制和给药途径136

一、脂质体与细胞的相互作用136

二、脂质体的给药途径137

（一）静脉注射137

（二）肌内注射和皮下注射138

（三）口服给药138

（四）眼部给药138

（五）肺部给药139

（六）外用包括皮肤给药139

第八节脂质体的体内分布和提高靶向性的途径139

一、脂质体体内分布试验139

二、脂质体改变药物的动力学性质和组织分布139

三、提高脂质体靶向性途径140

（一）脂质体膜表面上结合特异性成分140

（二）热敏脂质体141

（三）pH敏感脂质体141

第九节脂质体研究的新动向142

一、几个脂质体产品已投入临床142

（一）阿霉素脂质体的药理与临床研究142

（二）进入临床的其它脂质体制剂144

二、脂质体作为基因工程载体的研究145

（一）运载核酸至动物细胞145

（二）运载核酸至植物细胞146

（三）在细胞工程制药中的应用与展望146

三、脂质体作为生物技术医药产品新剂型研究147

四、血红蛋白脂质体作为人造血液代用品的研究149

五、脂质体在心血管疾病诊断和治疗中的应用150

六、脂质体作为眼部给药载体的研究153

（一）脂质体作为眼用药物载体的特点153

（二）脂质体在眼部的代谢研究154

七、脂质体用于经皮吸收治疗系统155

八、脂质体作为肺内给药系统的研究156

九、包封天然药物有效成分的脂质体研究158

十、改造脂质体研制新型脂质体158

（一）温度（热）敏感脂质体158

（二）pH敏感脂质体159

（三）S-脂质体与PEGS脂质体159

（四）光敏感脂质体160

（五）前体脂质体161

（六）聚合膜脂质体161

（七）免疫脂质体162

（八）掺入糖脂的脂质体162

（九）磁性脂质体163

（十）声振波敏感脂质体163

第五章微型包囊与微型成球技术165

第一节概述165

一、药物微囊化的应用特点165

二、药物微囊化的进展168

三、常用囊材与载体材料168

（一）天然高分子168

（二）半合成高分子169

（三）合成高分子169

第二节相分离法171

一、分类、基本原理及工艺171

（一）分类171

（二）基本原理171

（三）工艺172

二、单凝聚法173

（一）制备工艺中的界面张力与附着力173

（二）物理稳定性174

（三）实例174

三、复凝聚法177

四、溶剂-非溶剂法180

（一）相图180

（二）应用实例181

（三）附加剂聚异丁酯的作用183

五、改变温度法184

（一）温度-组成图184

（二）乙基纤维素作囊材185

（三）白蛋白作载体材料186

第三节液中干燥法186

一、概述187

二、物质转移过程188

三、工艺影响因素189

（一）共同的影响因素189

（二）应用O/W型乳状液的影响因素189

（三）应用O/O型乳状液的影响因素190

四、液中干燥法中的聚酯微粒191

（一）形态191

（二）固态药物结构191

（三）聚酯微粒的释药特性192

（四）聚酯微粒的降解192

五、液中干燥法中的聚合酸酐微球193

（一）聚合酸酐的性质193

（二）聚合酸酐微球的释药和降解193

（三）体内试验194

六、实例195

（一）应用O/W型乳状液工艺的液中干燥法195

（二）应用W/O/W型复乳工艺的液中干燥法196

（三）应用聚酯材料的液中干燥法197

（四）应用聚合酸酐材料的液中干燥法199

第四节喷雾干燥法200

一、原理200

二、微粒的粒径201

三、囊心物的质量要求202

四、设计包囊处方的原则202

五、设备的部件及工艺条件的优化204

（一）空气流204

（二）喷枪204

（三）喷雾速率205

（四）温度与湿度205

（五）抗粘剂的应用205

第五节缩聚法206

一、乳化缩聚法206

（一）明胶微球206

（二）蛋白微粒206

（三）聚乙烯醇微球207

（四）淀粉微球207

二、界面缩聚法207

（一）二胺或亚胺缩聚法207

（二）蛋白质缩聚法209

（三）异氰酸酯缩聚法209

（四）淀粉衍生物缩聚法209

（五）界面薄膜缩聚法209

（六）界面中和法209

三、辐射交联法210

第六节毫微粒的制备和应用210

一、制备方法211

（一）乳化聚合法211

（二）天然高分子法213

（三）液中干燥法214

（四）自动乳化溶剂扩散法215

二、毫微粒的体内分布215

三、毫微粒的应用216

（一）抗癌药物载体216

（二）抗生素药物载体217

（三）口服药物载体217

（四）眼用药物载体217

第七节微粒的释药特性、体内情况及靶向性218

一、微粒的释药特性218

（一）影响微粒释药的因素及释药方程218

（二）微粒群体与个体释药特性的关系220

（三）微粒个体同群体的释放特性与生物利用度的关系224

二、微粒的体内转运与作用225

（一）胃肠道内的转运225

（二）微粒与血液成分的相互作用227

（三）材料的生物降解与生物相容性228

三、靶向性229

（一）被动靶向作用230

（二）主动靶向作用233

（三）转移靶向作用234

（四）物理靶向作用234

（五）靶向性评价234

第八节细胞载体、活细胞、活菌的微囊化及人工细胞235

一、红细胞载药的方法235

（一）溶血法235

（二）介电张力法236

（三）多烯类抗生素法236

二、载药红细胞的性质236

（一）贮存及体内寿命236

（二）载入红细胞的药物设计237

（三）毒性和免疫原性237

三、活细胞、组织、活菌的微囊化237

（一）胰岛的微囊化237

（二）肝细胞的微囊化238

（三）乳酸乳球菌的微囊化238

四、人工红细胞239

（一）血红蛋白的修饰239

（二）合成原血红素人工细胞239

五、含吸附剂或其它活性物质的人工细胞239

第九节应用实例240

一、避孕药微粒240

（一）复方醋酸甲地孕酮微囊注射液240

（二）前列腺素F2α微囊注射液243

（三）复方左炔诺孕酮微球注射液243

二、抗癌药微球及毫微球243

（一）胸腔给药微球243

（二）静脉给药肺靶向微球244

（三）静脉给药毫微球246

三、抗生素药物微粒246

（一）氨苄西林微囊246

（二）头孢哌酮微球246

（三）硫酸链霉素肺靶向微球246

四、多肽药物微囊及毫微囊247

五、解热镇痛药微囊247

六、其它249

第六章缓释包衣与小丸成型技术253

第一节缓释包衣材料及缓释包衣处方的组成253

一、缓释包衣材料254

（一）醋酸纤维素254

（二）乙基纤维素254

（三）聚丙烯酸树脂255

（四）硅酮弹性体257

（五）肠溶材料258

（六）交联海藻酸盐260

二、包衣膜的处方组成260

（一）溶剂或分散介质261

（二）增塑剂及其选择原则263

（三）致孔剂265

（四）抗粘剂265

（五）其他266

第二节缓释包衣的形成和影响衣膜性质的因素266

一、缓释包衣的方法266

二、包衣成膜的机制267

（一）有机溶剂包衣液的包衣成膜机制267

（二）水分散体包衣成膜的机制267

三、影响包衣膜形成及衣膜性质的因素268

（一）处方因素268

（二）包衣方法和制备工艺的影响272

四、缓释包衣膜通透性实验方法275

第三节膜控型新制剂276

一、微孔膜包衣片276

（一）微孔膜包衣片的组成及释药原理276

（二）实例277

二、膜控释小片279

三、肠溶膜控释制剂281

（一）肠溶膜控释片281

（二）肠溶膜控小丸及颗粒281

第四节渗透泵型控释制剂282

一、渗透泵片的结构类型和控释原理282

（一）单室泵型片剂282

（二）双室泵型片剂284

二、组成渗透泵片的材料284

（一）半透膜包衣材料284

（二）渗透压活性物质285

（三）促渗透聚合物286

（四）其它组成286

三、影响渗透泵片释药的因素286

（一）膜内外的渗透压差286

（二）包衣膜的渗透性286

（三）释药孔287

（四）包衣膜的厚度287

四、实例288

（一）盐酸普罗帕酮渗透泵片288

（二）维拉帕米渗透泵片288

第五节小丸剂及其成型技术289

一、小丸剂的特点289

二、小丸剂的类型290

（一）膜控小丸290

（二）骨架型小丸292

三、小丸成型技术与设备294

（一）滚动成丸法294

（二）挤压-滚圆成丸法294

（三）离心-流化造丸法296

（四）其它成丸方法298

四、影响小丸成型及质量的因素299

（一）处方因素299

（二）工艺因素299

五、小丸剂质量的评估方法300

（一）小丸粒度的测定300

（二）小丸的圆整度301

（三）堆密度301

（四）脆碎度301

（五）水分含量301

（六）强度或硬度测定301

（七）释放试验301

六、实例301

（一）阿司匹林缓释小丸301

（二）吲哚洛尔控释小丸302

（三）茶碱缓释小丸303

第七章骨架型制剂成型技术306

第一节概述306

一、骨架型制剂的类型306

二、骨架型制剂的临床应用特点306

第二节骨架片307

一、骨架片的组成和特点307

二、几种骨架片的常用材料及应用举例307

（一）不溶性骨架材料307

（二）生物溶蚀性骨架材料308

（三）亲水凝胶骨架材料309

三、骨架片的体外释放特性311

（一）不溶性骨架片的释药特性311

（二）溶蚀性骨架片的释药特性312

四、骨架片的质量控制313

五、设计骨架片应考虑的有关因素313

（一）药物的理化性质因素313

（二）药理、药动学因素314

（三）生理和食物因素314

第三节胃内滞留片314

一、概述314

（一）胃内滞留片的组成、释药原理及特性314

（二）胃内滞留片的药物特性315

二、胃内滞留片的骨架材料和辅料315

（一）骨架材料的常用种类和选择315

（二）其它辅料316

三、胃内滞留片的成型技术要点及处方例316

（一）呋喃唑酮胃漂浮片316

（二）地西泮胃内漂浮控释片317

（三）盐酸雷尼替丁胃内漂浮片317

（四）地尔硫?胃漂浮缓释片317

四、胃内滞留片质量控制317

（一）体外漂浮作用测定法317

（二）胃内滞留片的体外释放测定法318

（三）胃内滞留片的胃内漂浮测定318

（四）其它318

第四节生物粘附片318

一、概述318

（一）生物粘附的机制318

（二）生物粘附片的组成、结构和特点319

二、生物粘附片的粘附材料319

（一）Carbopol319

（二）羟丙纤维素320

（三）羧甲纤维素钠320

三、生物粘附片的释药特性和临床应用处方例320

（一）口服胃肠道粘膜粘附片320

（二）子宫粘膜粘附片321

（三）口腔粘膜粘附片321

（四）口疮粘附片321

四、生物粘附的体外研究和影响生物粘附的因素321

（一）生物粘附的体外研究321

（二）影响生物粘附的因素322

第八章脉冲式和自调式释药技术324

第一节脉冲式释药技术324

一、磁性和超声控制释药325

（一）磁性触发式释药325

（二）超声波触发式释药326

二、温度控制释药327

（一）热敏水凝胶的膨胀性质327

（二）应用热敏水凝胶膜产生热敏性透过327

（三）药物释放的调节331

三、电和化学控释水凝胶332

（一）电和化学控释聚合物332

（二）聚甲基丙烯酸水凝胶膜的pH和电场控制334

第二节自调式药物释放335

一、应用酶和生物溶蚀性聚合物的自调式和触发式释药系统335

（一）基于酶和底物反应的自调式释药335

（二）抗体和半抗原作用控制的触发式释药336

二、敏感性脂质小囊339

（一）对pH的敏感性339

（二）温度敏感性340

（三）取决于葡萄糖的膜重排340

三、螯合剂的自调式释放340

四、pH-敏感型凝胶342

（一）疏水性聚胺类凝胶的制备342

（二）疏水性聚胺类凝胶的膨胀动力学342

（三）pH控制的药物释放344

（四）一种pH敏感性膨胀型凝胶的自调式胰岛素给药系统344

五、竞争结合型自调式胰岛素释药系统347

六、溶解度控制释放系统348

（一）机制348

（二）制备348

（三）初步观察349

第九章经皮给药新剂型353

第一节概述353

一、经皮给药的发展与特点353

二、皮肤的结构与生理354

（一）表皮354

（二）真皮355

（三）皮肤附属器355

（四）皮肤的年龄变化355

三、药物在皮肤内的转运356

（一）药物在皮肤内的渗透过程356

（二）皮肤的代谢与储库作用356

（三）药物在皮肤内的扩散动力学358

（四）皮肤渗透性的差异359

第二节促进药物的经皮吸收360

一、经皮吸收促进剂361

（一）有机溶剂361

（二）脂肪酸与脂肪醇364

（三）月桂氮?酮365

（四）表面活性剂367

（五）角质保湿剂370

（六）萜烯类370

二、前体药物370

三、离子导入371

（一）离子导入的机制372

（二）影响离子导入的因素372

（三）离子导入的应用374

第三节药物经皮渗透的研究方法375

一、体外经皮渗透研究375

（一）实验装置375

（二）皮肤的选择376

（三）皮肤的处理378

（四）皮肤的保存379

（五）接受液的选择379

（六）温度控制380

二、经皮吸收的体内研究380

（一）生物利用度测定381

（二）表面消失法382

第四节经皮给药系统的开发383

一、经皮给药系统开发的步骤383

（一）处方前工作383

（二）处方设计与实验室评价384

（三）临床评价与生产384

二、经皮给药的药物选择384

（一）选择药物的一般原则384

（二）经皮给药系统的剂量385

（三）药物的性质对透皮速率的影响386

（四）药物经皮渗透系数的预测390

（五）经皮给药血药浓度的预测391

三、经皮给药系统的类型及其组成394

四、经皮给药系统的高分子材料400

（一）骨架材料400

（二）控释膜材料401

（三）压敏胶402

（四）背衬材料与保护膜404

五、经皮给药系统的制备405

（一）复合膜型经皮给药系统的制备405

（二）充填封闭型经皮给药系统的制备405

（三）聚合物骨架型经皮给药系统的制备405

（四）胶粘剂骨架型经皮给药系统的制备405

六、经皮给药系统的释放与药物动力学406

（一）经皮给药系统的释放406

（二）经皮给药系统的药物动力学407

七、经皮给药系统实例409

第十章眼部给药新剂型415

第一节 概述415

第二节眼部用药的特点及药物动力学416

一、眼部组织结构与药物吸收特征416

（一）药物的眼部吸收416

（二）角膜结构与吸收417

（三）结膜、巩膜与药物的非角膜吸收419

二、眼部给药的药物动力学420

三、粘附材料与药物的眼部吸收421

四、环糊精用作滴眼剂辅料422

第三节眼部给药新剂型422

一、含粘附剂的眼部给药系统422

二、亲水凝胶423

三、脂质体424

（一）眼用脂质体概述424

（二）脂质体的眼部滴入给药425

（三）脂质体的眼内注射给药426

（四）影响脂质体中药物体内命运的因素426

四、微球和毫微粒427

五、眼部植入剂430

（一）概述430

（二）眼部植入剂的特点431

（三）理想的植入剂的要求431

（四）品种介绍431

第四节实例432

一、马来酸噻吗洛尔植入剂432

（一）处方432

（二）制法433

（三）质量控制433

第十一章口腔、鼻腔与直肠给药新剂型435

第一节口腔给药新剂型435

一、口腔粘膜的生理特点和吸收过程436

（一）口腔粘膜的生理解剖特点436

（二）药物口腔吸收437

二、口腔给药制剂的用药要求440

三、辅料的选择440

（一）口腔粘附基质的选择440

（二）渗透促进剂446

四、口腔给药新剂型447

五、应用实例447

（一）马来酸噻吗洛尔口腔贴膜447

（二）硫酸吗啡颊贴片448

六、药物的口腔吸收试验448

第二节鼻腔给药新剂型451

一、鼻腔粘膜的生理特征和吸收过程451

（一）鼻腔粘膜的生理特征451

（二）药物吸收过程451

（三）鼻腔给药系统中药物及附加剂对纤毛活动的影响452

二、用药要求454

三、鼻粘膜渗透促进剂454

四、类型455

（一）滴鼻剂455

（二）喷雾剂456

（三）粉末制剂456

（四）微球制剂456

（五）凝胶制剂457

（六）脂质体457

五、影响鼻粘膜吸收的因素458

（一）药物的脂溶性458

（二）药物的相对分子质量（Mr）458

（三）电荷458

（四）溶液pH和渗透压459

六、应用实例460

（一）胰岛素淀粉微球460

（二）盐酸普萘洛尔聚丙烯酸缓释凝胶剂460

七、鼻腔吸收研究的动物模型及试验方法460

（一）大鼠为试验动物的鼻腔吸收试验461

（二）兔为试验动物的鼻腔吸收试验461

（三）用羊进行药物鼻腔吸收试验462

（四）用狗进行药物鼻腔吸收试验462

（五）用猴进行药物鼻腔吸收试验462

第三节直肠给药新剂型463

一、直肠粘膜的生理解剖和吸收特点463

（一）直肠粘膜的生理解剖463

（二）直肠粘膜的吸收特点463

二、用药要求464

三、类型464

（一）普通栓剂464

（二）中空栓剂464

（三）双层栓剂465

（四）微囊栓剂465

（五）渗透泵栓剂465

（六）缓释栓剂465

（七）凝胶缓释栓剂467

四、影响直肠吸收的因素469

（一）药物的理化性质469

（二）生理因素469

（三）基质的影响469

五、应用实例472

（一）小儿退热抗惊中空栓472

（二）吗啡控释栓472

（三）盐酸普萘洛尔缓释栓473

（四）甘?甜素二钾缓释栓473

第十二章子宫与阴道内给药新剂型476

第一节给药系统的释药理论476

一、概述476

二、控释给药系统的释药机制477

（一）固体药物从膜状骨架中释放477

（二）固体药物从管型给药系统中释放481

（三）固体药物从柱状骨架中释放484

（四）固体药物从球状骨架中释放486

第二节子宫内给药系统487

一、概述487

二、含药IUD489

（一）种类与结构489

（二）膜材料的选择490

（三）药物体外释药评价492

（四）药物体内释放评价492

（五）体内外释药的相关性493

（六）IUD的临床研究与应用494

第三节阴道内给药系统495

一、概述495

二、阴道避孕环496

（一）种类与结构496

（二）体外释药特点497

（三）体内释药动力学498

（四）临床应用499

三、阴道用其他剂型500

（一）避孕膜剂500

（二）避孕栓剂500

（三）片剂500

（四）避孕胶冻（避孕药膏）500

（五）海绵剂500

第十三章植入型给药新剂型502

一、概述502

（一）发展简史502

（二）皮下控释给药系统的特点503

二、种类、制备及临床应用504

（一）管型给药系统504

（二）骨架型给药系统508

（三）生物降解型给药系统509

（四）静脉输注泵型给药系统510

第十四章动脉栓塞磁性导向与主动靶向给药新剂型514

第一节概述514

一、研究该新剂型的目的与意义514

二、动脉栓塞的原理与应用515

三、磁性导向系统的一般进展515

四、主动靶向偶联物516

第二节动脉栓塞微球的种类与制备工艺516

一、白蛋白微球516

（一）热变性法516

（二）化学交联法517

二、明胶微球与淀粉微球517

（一）明胶微球517

（二）甲氨蝶呤明胶微球518

（三）博莱霉素明胶微球518

（四）淀粉微球518

三、聚乳酸微球518

（一）顺铂聚乳酸微球519

（二）博莱霉素聚乳酸微球519

四、葡聚糖微球与羧甲基葡聚糖微球519

（一）丝裂霉素C葡聚糖微球519

（二）阿霉素羧甲葡聚糖微球519

五、聚乙烯醇微球520

六、乙基纤维素微球与微囊521

（一）顺铂乙基纤维素微球521

（二）丝裂霉素C乙基纤维素微囊522

第三节动脉栓塞微球的质量控制方法与体外释放特性522

一、微球的含量测定特点与方法522

（一）微球消解法522

（二）微球溶解法523

（三）研磨提取法523

二、微球的大小及分布523

（一）光学显微镜测定523

（二）库尔特计数器测定524

（三）电镜测定524

三、微球的体外释放实验524

（一）连续流动系统524

（二）动力渗析系统525

（三）桨法526

四、微球的稳定性考察526

第四节动脉栓塞微球的体内实验526

一、动脉栓塞实验研究526

（一）肾动脉栓塞实验研究526

（二）肝动脉栓塞实验527

二、肝动脉栓塞药物动力学实验529

（一）阿霉素羧甲葡聚糖微球栓塞后的体内过程530

（二）阿霉素白蛋白微球碘油复乳的体内过程531

三、动脉栓塞药效学实验533

（一）兔VX-2瘤株模型533

（二）大鼠肝癌模型533

四、微球、微囊肝动脉栓塞的临床疗效534

第五节磁性微球的研究536

一、超细磁流体的制备与性能测定536

（一）制备536

（二）性能测定536

二、磁性微球的制备方法与质量控制536

（一）磁性明胶微球的制备536

（二）质量控制536

三、体外磁场的设计537

四、磁性微球的体外实验537

（一）体外磁定位实验537

（二）离体肾模型磁定位实验538

五、磁性微球的体内分布实验538

（一）同位素标记法538

（二）大鼠尾部模型538

六、磁性微球肝动脉栓塞实验539

七、磁性微球在清除骨髓中癌细胞的应用539

第六节免疫毫微球的研究540

一、阿霉素白蛋白毫微球的研制540

二、抗人膀胱癌BIU-87单克隆抗体BDI-1的制备、活性测定与纯度检查540

（一）杂交瘤细胞株540

（二）腹水收集540

（三）盐析541

（四）单克隆抗体的纯化541

（五）单克隆抗体的活性测定541

三、阿霉素白蛋白毫微球单抗偶联物的制备与活性测定541

（一）制备原理541

（二）偶联物AD（HSA—NS）—Ab的活性测定541

四、偶联物AD（HSA—NS）—Ab体外靶细胞杀伤实验543

五、偶联物AD—（HAS—NS）—Ab体内抗膀胱癌作用543