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引论1

一、生物疗法的基本概念1

二、生物疗法的研究简史3

三、生物疗法的一般原理4

四、生物疗法的地位6

五、问题和前景7

第一篇 细胞抗癌生物治疗的基础与临床9

第1章 概述9

一、抗癌细胞在抗癌生物疗法中的地位9

二、抗癌细胞的种类11

三、抗癌细胞的抗癌原理16

四、过继免疫疗法及相关抗癌细胞疗剂的选择18

第2章 基础知识与技术21

一、LAK/IL-2抗癌疗法的基础知识21

二、IL-2活性测定方法25

三、LAK的细胞来源与分离方法29

四、IL-2的药代动力学31

第3章 临床级LAK细胞的诱导及培养条件的控制36

一、临床级LAK细胞的诱导36

二、LAK细胞培养的条件控制及自动化LAK细胞制备方法41

三、LAK活性测定方法及应注意的问题43

四、LAK/IL-2疗法的诞生47

第4章 LAK/IL-2抗癌临床应用（上）51

一、LAK/IL-2对泌尿系癌症的疗法及疗效51

二、LAK/IL-2对恶性黑色素瘤的疗法及疗效55

第5章 LAK/IL-2抗癌临床应用（中）60

一、LAK/IL-2对肝癌的疗法及疗效60

二、LAK/IL-2对直结肠癌和其他消化道癌症的疗法及疗效63

三、LAK/IL-2对呼吸系癌症的疗法与疗效65

第6章 LAK/IL-2抗癌临床应用（下）69

一、LAK/IL-2对头颈部肿瘤的疗法与疗效69

二、LAK/IL-2对神经系统肿瘤的疗法与疗效72

三、LAK/IL-2对血液系统恶性肿瘤的疗法与疗效74

四、LAK/IL-2对妇科恶性肿瘤的疗法与疗效77

第7章LAK/IL-2疗法存在的问题副作用及IL-2抑制物81

一、LAK/IL-2疗法存在的问题81

二、LAK/IL-2疗法的副作用及处理82

三、血清中的IL-2抑制因子及其他86

第8章LAK/IL-2疗法的改进措施91

一、用药策略91

二、几种现行疗法之间的关系92

第9章 某些细胞素类LAK活性增强剂的效用与评价95

一、白细胞介素类95

二、TNF类101

三、IFN类103

四、CSF类104

第10章 微生物及其产物类LAK活性增强剂107

一、菌类及其成分的体内抗肿瘤作用107

二、菌类及其成分类BRMs 临床应用的局限性110

第11章 某些中药及其成分的效用及评价112

一、中药及其成分在LAK细胞体外诱导过程中的作用112

二、在体内对LAK/IL-2系统的作用113

三、中药及其成分类BRMs的优缺点115

第12章 化疗药及酶抑制剂类LAK活性增强剂的效用与评价118

一、动物模型中的证据（免疫化疗的依据）118

二、某些化疗药对人LAK细胞影响—免疫化疗的临床应用119

三、免疫化疗机制120

四、免疫放疗的可能性121

五、酶抑制剂及其他类LAK活性增强剂的效用和评价121

第13章LAK/IL-2用药方法改进124

一、散射给药方案124

二、聚射给药方案124

三、散射给药联合聚射给药方案125

四、调量用药方案125

五、LAK/IL-2疗法与其他抗癌疗法联合用药方案125

六、配合用药方案126

第14章LAK/IL-2疗法全身给药方案及最适用药剂量探索127

一、概述127

二、大剂量全身给药128

三、低剂量全身给药132

四、IL-2肌肉注射及皮下注射133

第15章 IL-2/LAK疗法局部及联合用药方案134

一、IL-2/LAK疗法局部治疗方案134

二、LAK/IL-2为基础的联合给药方案136

第16章 同种异体LAK细胞疗法及快速LAK细胞疗法139

一、同种异体LAK细胞IL-2疗法的应用139

二、快速LAK/IL-2疗法140

第17章 A-LAK细胞的特征制备及临床应用143

一、A-LAK细胞的基本特征143

二、A-LAK细胞的制备方法150

三、A-LAK细胞体内分布及临床应用151

第18章 肿瘤浸润性淋巴细胞的基本特征156

一、活化前TIL免疫学性质156

二、TIL的活化方法157

三、活化后TIL免疫学性质158

四、活化TIL分泌细胞素能力163

第19章 肿瘤浸润淋巴细胞的分离培养及扩增165

一、TIL分离培养方法165

二、增强TIL抗肿瘤能力及扩增能力的方法168

第20章 TIL/IL-2抗癌疗法的临床应用与前景175

一、TIL±IL-2疗法临床应用现状175

二、TIL/IL-2的应用局限性及前景177

第二篇 细胞素抗癌生物疗法的基础与临床179

第21章 细胞素抗癌生物疗法的基本原理179

一、细胞素的基本概念179

二、细胞素的主要共同特性180

三、细胞素抗癌生物疗法的机理180

四、细胞素抗癌生物疗法的效果与特点181

第22章 细胞素的网络功能与生物治疗184

一、相互诱生的关系184

二、细胞素相互调节细胞素受体的表达185

三、细胞素间生物功能的协同与拮抗作用186

四、不同细胞素的同功作用188

五、调节免疫效应189

第23章 干扰素的基本原理192

一、基本概念192

二、抗病毒作用机制194

三、抗肿瘤的作用机制196

四、免疫调节机制200

第24章 干扰素的药物动力效应及用药方法206

一、概述206

二、干扰素的药物动力效应206

三、干扰素的用药方法208

第25章 干扰素的毒性和副作用211

一、概述211

二、毒副反应的类型211

三、干扰素抗体的作用214

四、与干扰素有关的自身免疫214

五、结论214

第26章 干扰素临床应用指征与范围216

一、目前美国FDA批准的干扰素临床应用指征216

二、目前其他国家批准的干扰素临床应用指征217

三、尚未批准但应用有效的干扰素治疗指征218

四、干扰素与其他疗法联合作用范围218

第27章 干扰素对白血病的治疗221

一、干扰素对毛细胞白血病的治疗221

二、干扰素对慢性髓性白血病的治疗224

三、干扰素对其他白血病的治疗225

第28章 干扰素对多发性骨髓瘤和淋巴瘤的治疗227

一、基本概念227

二、干扰素对多发性骨髓瘤的治疗228

三、干扰素对恶性淋巴瘤的治疗230

四、干扰素对何杰金氏病的治疗232

五、IFN-β和IFN-γ的疗效232

六、总结233

第29章 干扰素对实体癌的治疗234

一、概述234

二、治疗方法与结果234

三、结论238

第30章 干扰素对皮肤癌的治疗240

一、干扰素对尖锐湿疣的治疗240

二、干扰素对基底细胞癌的治疗241

三、干扰素对鳞状细胞癌的治疗244

四、干扰素对黑色素瘤的治疗245

五、结论245

第31章 干扰素对艾滋病相关的卡波济肉瘤的治疗247

一、基本概念247

二、单用α干扰素的疗法和疗效248

三、干扰素和叠氮胸苷联合应用的疗法与疗效249

四、小结250

第32章 γ干扰素对慢性肉芽肿感染的预防252

一、引言252

二、基本概念253

三、γ干扰素效用的体外研究253

四、γ干扰素对CGD患者预防感染的效用254

五、结论255

第33章 干扰素对多发性硬化症的试治257

一、引言257

二、γ干扰素的免疫病理作用257

三、β干扰素对γ干扰素活性的抑制作用258

四、自然α干扰素的临床试治258

五、自然和重组β干扰素的临床试治259

六、小结259

第34章 干扰素对某些罕见血液病的治疗260

一、引言260

二、干扰素对EMC的治疗260

三、干扰素对 ET的治疗261

四、结论262

第35章 克隆刺激因子抗癌疗法263

一、概述263

二、克隆刺激因子的基因和蛋白质263

第36章 克隆刺激因子的生物活性作用266

一、CSF对正常血生成细胞的作用266

二、CSF对造血细胞的存活、分化和造血功能的作用268

第37章 克隆刺激因子的基因表达与调节270

一、概述270

二、CSF受体的特性271

三、CSF受体间的横向关系272

第38章 克隆刺激因子与白血病的关系274

一、CSF受体与癌基因274

二、白血病CSF基因和受体调节274

三、CSF与各型白血病的关系275

第39章 克隆刺激因子对白血病治疗的动物试验279

一、概述279

二、CSF疗法对动物造血系统的作用279

第40章克隆刺激因子对人类造血系统疾患的疗效284

一、CSF对AIDS病患者的疗效284

二、CSF对骨髓发育不全综合征患者的疗效284

三、CSF对化疗癌症患者的疗效285

第三篇 抗癌基因治疗的基础与临床289

第41章 抗癌基因治疗的新思维289

一、概述289

二、癌症的发生与发展289

三、基因治疗的策略与效用290

第42章 癌基因的基本知识293

一、癌基因的分类和命名293

二、病毒癌基因（V-onc）294

三、细胞癌基因（C-onc）296

第43章 原癌基因的激活与肿瘤的发生301

一、原癌基因的激活301

二、癌基因在肿瘤发生中的作用302

第44章 抗癌基因及其与癌基因的相互作用304

一、肿瘤抑制基因的鉴定304

二、现知的几种肿瘤抑制基因306

三、肿瘤抑制基因在遗传性癌症和散发性癌症中的证据308

四、肿瘤抑制基因的作用309

五、癌基因与抗癌基因的相互作用309

第45章 癌症基因治疗的基本策略312

一、概述312

二、基本策略313

第46章 癌症基因治疗的手段317

一、基因治疗的历史和现状317

二、基因治疗的原理和安全问题318

三、基因操作方法319

第47章 受体细胞的选择及基因治疗前景330

一、受体细胞的选择330

二、基因治疗成功的基本条件331

三、基因治疗的前景332

四、人类基因治疗的困难333

第48章 细胞素转基因抗癌治疗335

一、细胞素转基因疗法的基本思路335

二、可能存在的问题336

三、细胞素基因转移前的准备336

四、细胞素基因导入受体细胞340

第49章 以淋巴源性细胞为受体细胞的肿瘤细胞素基因疗法343

一、免疫记忆性Th细胞343

二、TIL源性LAK细胞344

三、PBL源性LAK细胞347

第50章 以肿瘤细胞为受体的抗癌细胞素基因疗法348

一、抗癌细胞素导入肿瘤细胞的研究状况348

二、抗癌细胞素基因导入肿瘤间质纤维母细胞354

第51章 肿瘤组织特异性基因治疗356

一、肿瘤相关抗原单抗介导的脂质体基因传递系统357

二、靶细胞表面受体之配基介导的多聚物基因传递系统357

三、利用组织代谢特性构建组织特异性目的基因表达载体358

第52章 前药转换基因在癌基因治疗中的应用364

一、胞嘧啶脱氨酶（CD）基因364

二、疱疹病毒TK基因368

第53章 癌症基因治疗的临床应用现况376

一、概述376

二、以细胞素基因为目的基因的抗癌基因治疗方案377

三、以前药转换酶基因为目的基因的前药转换基因治疗381

四、以反义序列为目的基因的肿瘤直接基因治疗382

五、以肿瘤抑制基因为目的基因的肿瘤直接基因治疗382

六、应用HLA-B7基因为目的基因的肿瘤基因治疗382

七、以MDR-1为目的基因的化疗保护性基因治疗383

第54章 其他疾病基因治疗研究概况385

一、单基因遗传疾病的基因治疗385

二、多基因异常疾病386

三、病毒病的基因治疗386

第四篇 抗体抗癌生物治疗的基础与临床389

第55章 肿瘤抗原的基本概念389

一、被T细胞识别的肿瘤抗原390

二、被B细胞识别的肿瘤抗原391

三、肝癌相关抗原392

四、癌基因产物392

第56章 肿瘤相关普通型单克隆抗体抗癌生物治疗395

一、用于白血病和淋巴瘤骨髓移植的治疗395

二、抗癌单抗直接用于肿瘤治疗397

第57章 CD3单克隆抗体抗癌治疗401

一、CD3抗原401

二、CD3单抗活化T细胞增强T细胞细胞素的分泌401

三、CD3单抗可诱导和增强LAK活性401

第58章 双特异抗体的抗癌治疗404

一、BsAb制备方法404

二、BsAb的抗癌效用405

第59章 基因重组抗体及优化抗体的抗癌治疗409

一、基因重组人鼠嵌合抗体409

二、基因工程双特异抗体413

三、小分子抗体和单链抗体413

四、优化抗体抗癌治疗415

第60章 EGF-R单抗对癌症的治疗418

一、基本概念418

二、致癌相关证据419

三、试治结果420

第61章 免疫毒素及“弹头”药物的种类与特性422

一、概述422

二、细菌和植物“自然”毒素类422

三、某些化疗药物类423

四、放疗药物类424

五、细胞毒细胞类424

第 62章 前药转换酶的作用426

一、单抗-碱性磷酸酶交联物426

二、单抗-羧肽酶偶联物426

三、单抗-青霉素V酰胺酶偶联物428

四、胞嘧啶脱氨酶-单抗偶联物429

第63章 抗体与“弹头”的连接（IT的制备）431

一、化学交联法431

二、基因工程IT-重组IT的制备432

第64章 免疫毒素的抗癌作用途径及药代动力学435

一、IT的人体药代动力学435

二、IT与肿瘤靶细胞的结合、摄入及胞内代谢过程435

三、IT在肿瘤靶细胞胞液中转位（易位）436

四、IT在细胞内的作用环节436

第65章 免疫毒素抗癌治疗的体外及临床前研究438

一、体外研究-IT对各种肿瘤的特异性杀伤作用438

二、临床前研究——体内研究440

三、增强IT体内抗肿瘤效果的因素443

第66章 免疫毒素抗癌治疗临床应用现状与前景445

一、IT在临床上对几种肿瘤的治疗状况445

二、肿瘤IT疗法存在的问题及初步解决方法447

三、IT体内应用的毒副作用447

四、人体对IT的免疫反应448