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第一章天然免疫系统概述1

第一节免疫学的概念1

一、免疫学的定义1

二、分辨“自我”与“非我”的意义1

第二节免疫系统的概述2

一、免疫系统的组成2

二、免疫系统的器官、细胞和分子3

三、免疫系统的主要功能8

四、免疫系统的特性及能力8

第三节天然免疫的形成与发展13

一、天然免疫的发现及重新认识13

二、天然免疫的特征13

三、参与天然免疫的细胞和识别分子14

四、天然免疫的效应机制23

第二章Toll样受体的分子结构、组织分布及其特异性26

第一节Toll蛋白分子的发现及其结构与功能27

一、Toll蛋白分子的发现27

二、Toll蛋白分子的结构27

三、Toll蛋白分子的生物学功能29

第二节Toll样受体的家族成员、分子结构与组织分布37

一、TLR家族成员的组成及分类37

二、TLR家族的分子结构39

三、TLRs的表达及组织细胞分布43

第三节Toll样受体分子的结构差异与种属特异性46

一、Toll样受体结构的基本特征46

二、脊椎动物类群中编码TLRs的差异性47

三、TLRs基因结构的差异性48

四、Toll样受体胞外区的结构差异62

五、配体识别的种属特异性65

第三章Toll样受体的生物学功能77

第一节Toll样受体识别的配体77

一、TLRs识别配体的分类77

二、PAMPs的定义及其来源78

三、TLRs识别的配体及其相互作用关系79

第二节TLRs在天然免疫中的生物学功能82

一、TLRs的抗细菌作用82

二、TLRs的抗病毒作用90

三、TLRs的抗真菌作用102

四、TLRs的抗寄生虫作用108

第三节TLRs在获得性免疫中的生物学功能110

一、TLRs在激活免疫细胞中的作用111

二、TLRs在T细胞的分化类型和免疫特性中的作用115

第四章Toll样受体信号转导途径及其调控机制135

第一节Toll样受体信号转导途径及其关键接头分子135

一、TLRs信号转导的接头蛋白分子135

二、TLRs信号转导的途径138

三、TLRs信号转导通路中的关键分子143

第二节TLRs信号转导通路的负向调控147

一、机体自身的TLRs负调控分子及其作用机制148

二、病毒编码的TLRs负调控分子及其作用机制152

第五章Toll样受体的比较生物学173

第一节Toll样受体分子的基因起源及其演化关系173

一、TLRs分子的发现173

二、TLRs分子的基因起源173

三、TLRs生物学功能遗传演化的趋势及其特征175

第二节无脊椎动物TLRs的功能及其遗传演化关系177

一、海胆TLRs的功能及其遗传演化关系177

二、文昌鱼和海鞘TLRs的功能及其遗传演化关系177

第三节脊椎动物TLRs的功能及其遗传演化关系178

一、小鼠TLRs的功能及其遗传演化关系178

二、人类TLRs的功能及其遗传演化关系179

三、其他脊椎动物TLRs的遗传演化关系179

四、结论181

第六章Toll样受体与疾病的关系186

第一节Toll样受体与疾病的敏感性和抗性186

一、TLRs与自身免疫病187

二、TLRs与临床疑难性疾病194

三、TLRs与流行性疫病201

第二节Toll样受体基因的多态性和免疫缺陷对疾病的影响215

一、TLRs基因多态性与疾病的关系217

二、TLRs免疫缺陷与疾病的关系223

第七章Toll样受体的应用开发前景249

第一节靶向Toll样受体的药物开发与临床应用249

一、靶向TLR4的药物开发与临床应用249

二、靶向TLR2的药物开发与临床应用254

三、靶向TLR5的药物开发与临床应用255

四、靶向识别核酸的TLRs的药物开发与临床应用255

五、小结262

第二节靶向Toll样受体的免疫佐剂的开发与临床应用262

一、TLRs佐剂的作用原理与信号转导途径263

二、依赖和不依赖TLRs的免疫佐剂267

三、免疫佐剂在预防疾病中的应用274

四、小结278

附录308

附录Ⅰ主要的细胞因子及其功能308

附录Ⅱ 趋化因子及其受体311

附录Ⅲ 主要的CD分子及其功能313

附录Ⅳ 名词术语英中对照317

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