《表5 联用中成药或中药组方减毒的研究情况》

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《近40年雷公藤生殖毒性研究概述》

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通过总结近40年来雷公藤生殖毒性相关文献发现，雷公藤生殖毒性基础研究的对象主要是雷公藤多苷/甙和雷公藤甲素等成分，临床研究的对象则主要是雷公藤片、雷公藤多苷片、雷公藤多甙片和雷公藤水煎液等制剂。雷公藤生殖毒性的特点是在正常剂量下服用即可导致生殖毒性，这和其他不合理用药的中药所出现的因用药指证不明确、违反禁忌证、用法用量不当、给药途径不适宜、配伍不当（合并用药过多）等所致毒副反应的情况不同。总体看来，雷公藤对男性生殖系统不良反应主要表现为精子活力下降、少精或无精，生育能力下降或不育等，长期用药还可能导致睾丸萎缩、性欲减退；对女性的不良反应主要表现为月经紊乱、经量减少甚至闭经、卵子质量下降、卵巢早衰等。雷公藤的生殖毒性与生殖细胞凋亡、精子或卵子生成障碍、生殖靶组织睾丸及卵巢损伤、性腺组织内环境改变（激素、激素合成限速酶及能量代谢）等因素有关；药物配伍、用药时间和剂型改变等办法有助减轻雷公藤对生殖系统的损伤。目前，雷公藤生殖毒性的研究尚存在一些局限性，故提出建议如下:（1）有针对性的临床研究较少，且集中在成年患者生殖系统毒性研究，目前尚缺乏对于幼童及青春期患儿远期性腺系统的观察；（2）雷公藤所致生殖系统的毒性作用机制研究多集中在正常大鼠/小鼠上，对疾病模型动物的生殖毒性研究尚有待加强；（3）已有雷公藤生殖毒性作用及机制的研究所采用的剂量多数远高于临床剂量，这样的研究结果很难指导临床实际用药；（4）雷公藤生殖毒效成分、毒-效相关性、毒代动力学及致毒机制等尚需深入探讨，致毒机制对上游下丘脑-垂体-性腺轴的信号通路及生殖的源头精原干细胞及卵巢生殖干细胞等的研究尚有不足；（5）目前无论是临床还是实验研究，雷公藤多苷的致毒效应、损伤的逆转性、用药的剂量以及用药周期均众说纷纭，其原因可能与雷公藤多苷不同厂家制剂的质量标准不一有关，因此亟需提高并统一其质量标准，明确致毒机制；（6）笔者团队发现雷公藤甲素具有雌激素受体拮抗剂样作用，且其机制与降低循环中雌激素水平及下调生殖靶器官雌激素受体表达有关，提示深入探索雷公藤甲素治疗妇科肿瘤的作用以及与生殖毒性的量-效-毒关系，将有可能驾驭毒性兴利避害，最大限度发挥治疗优势。随着现代科学的发展，以传统中医配伍理论为指导的各种减毒增效方法综合运用将是雷公藤下一步研究的方向。