《表1 CBE、ABE和HR的比较》

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《碱基编辑系统研究进展》


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SSB代表DNA单链断裂。

碱基编辑系统将失去催化活性的Cas蛋白(如deactivated Cas,简称dCas)或只有切割一条链活性的Cas蛋白(如nickase Cas,简称nCas)和可作用于单链DNA(single-stranded DNA,ssDNA)的脱氨酶进行融合,从而实现对靶点的碱基替换。目前碱基编辑系统依据融合的不同碱基修饰酶分为胞嘧啶碱基编辑器(cytosine base editors,CBE)和腺嘌呤碱基编辑器(adenine base editors,ABE)[12]。这两种碱基编辑器能在不产生DSB的情况下,分别利用胞嘧啶脱氨酶或经过改造的腺嘌呤脱氨酶对靶位点上一定范围的胞嘧啶(C)或腺嘌呤(A)进行脱氨基反应,最终经DNA修复或复制,实现精准的C-T或A-G的替换(图1)。该系统与传统的基于HR途径实现点突变的方法相比,主要优势如下(表1):