《表1 同一代次头孢降低成年人与未成年人白细胞情况》

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《头孢菌素类药物致白细胞降低原因探析》

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注:白细胞计数<3.8×109/L为降低，白细胞>3.8×109/L为不降低。

头孢菌素类药物β-内酰胺环的酰胺基和肽聚糖五肽具有高度相似性，可以和青霉素结合蛋白（PBP）以共价方式结合，抑制肽聚糖合成，对繁殖期细菌有较大杀菌作用。近年来临床应用广泛，但不良反应增多，主要包括血液系统反应、神经系统反应、过敏反应、消化系统反应、呼吸系统反应以及泌尿系统反应等[6]，也有出现引起再障，贫血的报道[7，8]。由表1可以看出，头孢菌素类药物降低成年人白细胞率为1.45%，未成年人为2.65%，二者比较差异具有统计学意义（P<0.05）。二代头孢和三代头孢均对未成人白细胞降低率比成年人高（P<0.05），一代头孢对成年人及未成年人白细胞降低率比较差异无统计学意义（P>0.05）。头孢菌素类药物降低白细胞与免疫系统有关，药物与血浆蛋白结合为全抗原，再与相应抗体结合形成免疫复合物，经补体的作用破坏白细胞[9]，也可能是药物的细胞毒作用抑制骨髓，损伤骨髓造血前体细胞，导致外周血白细胞计数下降[10]。成年人造血系统发育成熟，而未成年人的尚在发育之中[11]，更容易受到损伤；也许是个体差异导致降低程度不同，给药剂量不同、给药途径不同、耐药性增加[12，13]都会导致差异。成年人给药方式多样，未成年人尤其是婴幼儿多采用静脉注射给药，静脉注射给药不良反应发生率显著高于其他给药方式[14]。由表2、表3可以看出，在成年人中，二代头孢与三代头孢均比一代头孢降白细胞率高（P<0.017），三代头孢与二代头孢比较差异无统计学意义（P>0.017）；在未成年人中，三代头孢比二代头孢降白细胞率高（P<0.017），二代头孢与三代头孢均比一代头孢降白细胞率高（P<0.017），可能是因为三代头孢更容易影响造血系统，且其MTT侧链也会干扰体内的凝血机制[15]，不良反应比二代头孢高[16]。也可能是三代头孢尤其是头孢哌酮舒巴坦的用量比一代、二代头孢的用量及金额逐年增大[17]，导致其报道的不良反应增多。同一种药物，不同的生产厂家，可能生产过程中混入的杂质不同，产品质量不同，导致出现不同的不良反应[18]。头孢菌素类药物导致的中性粒细胞减少，可能与头孢菌素介导血小板被免疫系统破坏有关，血小板由骨髓巨核细胞生成，有文献报道中性粒细胞与骨髓巨核细胞相互作用[19]，巨核细胞被吞噬现象可能导致中性粒细胞的消耗增加。