《表1 部分国家疫苗接种情况及Prn缺失株的发现和流行情况》

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《无细胞百日咳疫苗时代百日咳杆菌黏附素蛋白缺失株的研究进展》

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*ACV1=PT；ACV2=PT+FHA；ACV3=PT+FHA+Prn；ACV5=PT+FHA+Prn+FIM2+FIM3；-尚未发现Prn缺失株；ACV1～5:含1～5种抗原的无细胞百日咳疫苗；Prn:黏附素蛋白；PT:百日咳毒素；FHA:丝状血凝素；FIM:菌毛蛋白

相似的人群选择压力，特别是疫苗免疫策略则会使Prn缺陷菌株固定在特定人群中，并造成暴发和流行。美国、澳大利亚和法国等国的研究发现，Prn缺失株暴发流行的现象与普及ACVs接种的时间和所含抗原成分关系密切（表1）。在澳大利亚的一项研究中，研究者用同等剂量的Prn表达菌株和Prn缺失株同时感染未免疫和ACVs免疫后的幼年小鼠。在未免疫的小鼠中，Prn表达菌株占据了绝对地位，而经过ACVs免疫后的小鼠中，Prn缺失株却占据了统治地位[37]。根据欧盟一项比较1998—2012年不同国家临床分离株的研究，各个采取ACVs免疫策略的国家中，只有丹麦未发现Prn缺失株。值得注意的是，丹麦的ACVs中仅含有PT一种成分，因此Prn缺失株很可能在这种免疫人群中没有选择优势[15]。在日本，Prn缺失株自1997年开始出现，2005—2007年占临床分离菌株的比例达到41%，2008—2010年为35%。之后，Prn缺失株所占比例开始逐年下降，2011—2013年为25%，2014—2016年为8%。值得注意的是，自2012年起，日本开始使用不包含Prn的ACVs[38]。根据美国的一项研究，Prn缺失株与Prn表达株对于临床应用的抗生素的敏感性没有显著差异，因此可以基本排除临床治疗方案对于Prn缺失株产生的影响[39]。所以，Prn缺失株的出现，可能是含有Prn成分的ACVs造成的免疫环境改变，对菌株产生新的选择压力的结果。