《表1 部分claudins在一些癌症组织中的表达变化》

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《紧密连接蛋白claudins应用于肿瘤治疗的进展》

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如表1所示，一些claudins在癌症中表达下调，这被认为是由于这些claudins在TJs形成和细胞黏附的屏障作用，从而抑制了肿瘤发生和发展。例如，在胸腺癌中，CLDN7在原位和浸润性导管癌的表达降低，并且与肿瘤的组织化程度呈负相关，在高度病变肿瘤中CLDN7的表达明显降低。在siRNA介导敲除CLDN7的TE食管鳞状细胞系中，细胞的生长和转移增加，伴随钙粘蛋白（E-cadherin）的表达降低。而CLDN7的高表达逆转了这些表型，使得细胞间黏附更强而入侵能力更弱，同时钙粘蛋白表达增加[45]。类似的现象也有在CLDN1有关的一些癌症中发现，在人胃癌细胞中敲除CLDN1促进了肿瘤的发生[46]，而在肺癌中CLDN1的过表达抑制肿瘤的分裂以及肿瘤细胞的迁移、入侵和代谢[15]。相关研究认为，一种细胞膜蛋白激酶RON可能在胸腺癌中CLDN1的下调中有重要作用[47]。肿瘤发生过程中上/内皮细胞向间充质细胞转化（Epithelial/endothelial to mesenchymal transition，EMT）途径的激活被提出用于解释这些现象。原发性肿瘤细胞的相关的claudins表达受到抑制从而降低，细胞极性被破坏同时细胞黏附性降低，肿瘤侵入性增强，透过基底膜入侵进入血流。接着这些循环的肿瘤细胞退出血液进行间充质细胞向上/内皮细胞转化（Mesenchymal to epithelial/endothelial transition，MET）形成微转移[48]（图3）。