《表3 血镁监测情况表：环孢素注射液血药浓度升高致癫痫发作1例》

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《环孢素注射液血药浓度升高致癫痫发作1例》

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该例患者发生癫痫可能的原因如下:（1）环孢素血药浓度过高导致产生神经系统疾病；（2）存在低镁；（3）肝功能异常。李瑞莲等[5]对肾病综合征患者环孢素血药浓度监测的研究中发现，发生不良反应的患者环孢素平均血药浓度显著高于未发生不良反应的患者，说明环孢素血药浓度越高，发生不良反应的风险越高。本例患者多次血药浓度监测值>500 ng·m L-1，超过血药浓度要求，使不良反应发生风险增加。其中神经系统不良反应包括后部白质脑病、癫痫发作、头痛、震颤、瘫痪、周围神经病、小脑症状等[6]。可逆性后部白质脑病综合征[7]（reversible posterior leukoen-cephalopathy syndrome，RPLS）为一种罕见的中枢神经系统疾病，其特点是急性发作的头痛、癫痫、视觉障碍或局灶性神经功能缺损和血管源性脑白质水肿等神经影像学表现。吴鹏辉等[8]也发现，在儿童血液病或肿瘤患者中，应用环磷酰胺，长春新碱和放线菌素D化疗或者应用环孢素和糖皮质激素治疗可能会导致RPLS，患儿主要表现为无热惊厥伴意识丧失。因此，由于药物对脑白质的影响可能会导致癫痫发生。该患者发生不良反应后并未行颅内CT检查，不能评估其是否发生RPLS。在Valldeoriola等[9]研究中提到，存在低镁时，环孢素发生癫痫的风险增加。本例患者癫痫发生时镁浓度为0.54 mmol·L-1，入院后多次查血镁浓度低于正常范围（表3），可能为导致不良反应产生的原因。环孢素主要经CYP3A4代谢，主要经胆汁消除，健康志愿者中清除半衰期为6.3 h，而在严重肝病患者中，其清除半衰期可达20.4 h。患者用药前已存在肝功异常，使用环孢素后胆红素上升，药物清除的降低也是引起血药浓度升高继而出现不良反应的原因之一。