《表7 近期联合R治疗PCNSL的研究Tab 7 Recent studies of treatments combined with R for PCNSL》

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《大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)联合利妥昔单抗治疗初发原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的疗效》

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利妥昔单抗是抗CD20嵌合抗体，应用于DLBCL中，认为可以改善预后，延长PFS和OS。2006年被美国FDA批准应用于DLBCL。而对于使用R是否可以改善PCNSL患者的预后，不同研究的结果并不一致（表7）。最大的争议来自于R是否可以透过BBB，2003年的一项研究对4例患者行静脉注射R，检测静脉中R和脑脊液中R的浓度，发现脑脊液中R的浓度大约是静脉中的0.1%，虽然这提示有少量的R可以透过BBB，但效果如何仍未知[31]。有小样本的回顾性研究认为加用R不能改变患者OS和PFS，或者结果有差异，但不能达到统计学意义。Birnbaum等[7]的数据均认为加用R可以提高CR，但是OS和PFS的差异无统计学意义。2014年Johns Hopkins大学的研究人员对于1995—2012年接受HD-MTX的54例患者和2008—2012年接受HD-MTX+R的27例患者进行比较，发现HD-MTX组的CR率是36%，而HD-MTX+R组的CR率是73%；HD-MTX组的中位PFS和中位OS是4.5个月和16.3个月，而HD-MTX+R组的中位PFS是26.7个月，患者获得CR后持续1年每月使用R可以减少患者的复发[32]。Madle等[33]的研究认为加用R的效果是更和缓的，没有明显延长PCNSL患者的PFS，但是可以延长OS。Kansara等[34]对86例患者进行回顾性研究时发现，HD-MTX组和HD-MTX+R组相比OR率和CR率没有明显差异，而中位OS和中位PFS之间虽然有差异，但是无统计学意义。Rubenstein等[35]对PCNSL患者行HD-MTX化疗后使用鞘内注射R维持治疗，认为可以明显延长缓解期。但是鞘内注射R会有寒战、四肢麻木等不良反应。Chamberlain等[36-37]的研究认为鞘内注射R可以提高其在颅内的药物浓度，对治疗复发难治的PCNSL患者有效。目前以HD-MTX为基础联合R的化疗方案中，R-MVP[rituximab，methotrexate（3.5g/m2），procarbazine，and vincristine]显示了最好的疗效，CR率最高可以达到79%，而中位OS可以达到79.2个月，中位PFS可以达到39.6个月。而且认为更高剂量的R（500 mg/m2）的效果更优[22]。其他联合R的化疗方案也显示出较好的疗效[38]。