《表3 部分工艺参数对4的影响Table 3 Effects of some process parameters on 4》

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《普瑞巴林制备工艺研究及结构确证》

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该步为手性拆分过程，主要目的是获得S-构型产物（普瑞巴林扁桃酸盐），关键是控制异构体杂质含量。常用的手性拆分试剂有S-（+）-扁桃酸和R-（+）-α-苯乙胺，由于α-苯乙胺拆分时需使用氯仿作为溶剂体系，氯仿毒性较大，对环境危害大。因此，采用S-（+）-扁桃酸作为拆分试剂，异丙醇和水的混合溶剂为拆分溶剂。研究发现，拆分试剂用量影响不大，而降温速率对拆分效果影响较大，溶解后需缓慢降温至析晶温度，应重点控制。