《表2 全球批准上市的肿瘤疫苗(截至2019年)》

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《肿瘤免疫治疗及其药物研发进展》


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近年来,随着高通量测序技术和生物信息学的发展,越来越多的仅存于在肿瘤细胞中的新生抗原(nerantigen)被发现,由于这些新生抗原不会在正常细胞产生和表达,所以能更有效地激发机体免疫反应[38]。个性化肿瘤疫苗正是通过寻找这些新生抗原来构建肿瘤疫苗,从而杀死带有这些新生抗原的肿瘤细胞[39]。最近的临床试验结果表明,新设计的个性化肿瘤疫苗GAPVAC-101对神经胶质瘤具有较好的疗效并能显著提高肿瘤患者的生存周期[40-41];另外,肿瘤疫苗与其他疗法(如免疫检查疗法、CAR-T疗法)联合使用比单一疫苗疗法显示出更好的疗效[42]。总的来说,肿瘤疫苗不良反应轻微、耐受性好,兼具预防和治疗作用,目前全球已批准上市的肿瘤疫苗已达9种(表2),具有广阔的市场前景。但肿瘤疫苗也存在一些不足,例如,DC疫苗的细胞来源有限并且治疗费用较高;基因疫苗易被体内核酸酶降解,并且存在导致正常细胞基因突变的风险;新生抗原自身存在很大的个体差异性,使新生抗原肽疫苗的设计和应用都具有一定挑战等[43]。