《表3 治疗银屑病的Ⅱ期临床化学药》

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《银屑病治疗药物的研究进展》

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治疗银屑病的Ⅱ期临床化学药有15种，如表3所示，其中Hemay005是在中国注册的临床药物。这些药物主要是靶向PDE4、VDR以及神经生长因子/神经生长因子受体（nerve growth factor/tyrosine kinase，NGF/Trk A）信号通路，另外还增加了TNF-α、神经营养性酪氨酸激酶受体1(neurotrophic tyrosine kinase receptor type 1，NTKR1）、丝裂原活化蛋白激酶激酶1(mitogen-activated protein kinase，MEK1）、选择性Rho相关激酶2(Rho associated coiled-coil containing protein kinase 2，ROCK2）、5-羟色胺受体1(5-hydroxytryptamine receptor，5-HTR1）以及钙释放激活钙通道调节分子1(calcium release-activated calcium channel modulator 1，ORAI1）等多个新的靶点。PDE4主要存在于免疫细胞、上皮细胞和脑细胞中，表现为调节炎症和上皮完整性的细胞内非受体酶[27]。PDE-4抑制剂可特异性作用于c AMP，增加细胞内c AMP水平；同时，可抑制T细胞分泌TNF-α和IFN-γ，抑制外周单核细胞和淋巴细胞分泌IL-2，并产生抗炎因子IL-10，起到治疗银屑病的作用[28]。Trk A是NTKR家族的成员，细胞因子和生长因子等介质可以直接刺激介导瘙痒感觉神经上的相应受体，如Trk A，同时感觉神经可以释放神经肽，包括P物质和血管活性肠肽，其能够刺激细胞因子的产生，从而增强相互作用，导致发炎和发痒[29]。