《表7 生长抑素治疗倾倒综合征》

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《阿卡波糖治疗晚期倾倒综合征一例报道》

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药物治疗：（1）α-糖苷酶抑制剂。α-糖苷酶抑制剂可抑制小肠缘α-糖苷酶活性，减少双糖、寡糖及多糖降解，降低餐后高血糖及高血糖后反应性低血糖。Pubmed检索个案报道及论著（表6）。α-糖苷酶抑制剂可延缓碳水化合物吸收，减少Ins及胰升血糖素样肽1（GLP-1）分泌，从而减少低血糖发生。目前临床常用阿卡波糖、米格列醇及伏格列波糖。米格列醇改善晚期倾倒综合征优于其他两种制剂，考虑与米格列醇药理学特点相关。米格列醇于小肠上段充分吸收，从而抑制餐后高血糖及Ins分泌。另一种可能机制是增加GLP-1活性，减缓胃排空。3种制剂均产生消化道不适症状，如腹胀、排气增多等。（2）生长抑素及其类似物。生长抑素及其类似物多适用于膳食不能改善的倾倒综合征。可通过不同受体亚型发挥抑制胃肠、胰腺外分泌腺分泌，抑制胃肠动力及吸收能力，抑制GLP-1、Ins释放的作用。生长抑素及其类似物分为短效及长效制剂，短效制剂每天皮下注射3次，长效制剂2周或4周肌注，均改善早、晚期倾倒综合征，但部分患者无效。Pubmed相关个案报道及分析见表7。生长抑制类似物常见不良反应为腹泻、恶心、脂肪泻、胆结石及注射处疼痛，使用需个体化。（3）GLP-1类似物。GLP-1类似物多用于肥胖T2DM患者，可通过延缓胃排空、促进胰岛β细胞葡萄糖浓度依赖性分泌Ins、降低饥饿感等达到降糖及减重作用。低血糖时GLP-1类似物能减少Ins分泌，且不影响胰升血糖素分泌。皮下注射利拉鲁肽1.2～1.8 mg/d治疗晚期倾倒综合征患者5例发现，利拉鲁肽可有效改善晚期倾倒综合征症状[15-16]。除延缓胃排空及低血糖时减少Ins分泌机制外，考虑GLP-1类似物可通过提高胰升血糖素对急性低血糖的反应而发挥作用。使用二甲基肽酶4抑制剂（DPP-4i）增加GLP-1也可改善晚期倾倒综合征症状。Craig等[17]双盲交叉试验使用GLP-1受体拮抗剂Exendin(9-39）治疗9例晚期倾倒综合征患者，可有效改善低血糖症状，降低Ins分泌，提示晚期倾倒综合征GLP-1分泌增多导致高胰岛素血症从而引起低血糖，与上述使用DPP-4i或GLP-1类似物治疗晚期倾倒综合征理论相悖，GLP-1作用时间、强度、活性等是否存在差异尚不明确。（4）其他药物。胰岛β细胞主要通过细胞质膜ATP敏感的钾离子（K+）通道、钙离子（Ca2+）通道和胞内钙库的活动改变胞内Ca2+浓度，从而调控胰岛β细胞Ins分泌，通过改变K+通道或Ca2+通道抑制Ins分泌，从而改善晚期倾倒综合征低血糖症状。二氮嗪是K+通道激动剂，可激活胰岛β细胞ATP敏感的K+通道，引起K+外流致细胞超极化，从而抑制Ca2+通道，减少Ins分泌。Thondam等[18]使用二氮嗪50 mg bid治疗3例晚期倾倒综合征患者，低血糖改善明显。Vilarrasa等[9]研究提示仅部分有效（50%）。研究[9，19]表明，尼非地平或维拉帕米等Ca2+拮抗剂可有效改善晚期倾倒综合征低血糖症状。二氮嗪或Ca2+拮抗剂均无法改善倾倒综合征除低血糖外的其他症状。Shibata等[20]报告1例晚期倾倒综合征患者加用阿卡波糖后频发夜间低血糖，加用二氮嗪不耐受，加用7.5 mg强的松后夜间低血糖明显改善，但糖皮质激素存在多种不良反应，临床应用较少。