《表1 难溶性替尼类药物统计》

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《溶性替尼类抗肿瘤药的制剂策略》

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对已上市SmTKIs中生物利用度较低的药物进行了统计（表1）。此类药物溶解度具有pH依赖性，在生物药剂学分类系统（biopharmaceutics classification system，BCS）中多属于Ⅱ类或Ⅳ类（表2），由于其溶解度低（溶解度小于100μg/mL）或肠道通透性差，该类药物的普通制剂难以满足临床疗效的要求。以替尼类为代表的小分子TKIs多数通过高通量筛选（HTS)[21]和组合化学（combinatorial chemistry）的方法得到，均为含N的芳香杂环结构[22]，构效关系复杂导致其水溶性差，生物利用度低，同时药物亲脂性降低了其靶向效率，进而引发体内不良反应[23]。药物发挥药效需达到一定的血药浓度和体内滞留时间，而难溶性药物的增溶有助于改善其体内吸收，降低药物不良反应。