《表1 慢性乙肝患者血清HBcrAg与肝内HBV cccDNA或HBV DNA的相关关系》

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《乙型肝炎病毒核心相关抗原定量检测的临床意义》

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HBV cccDNA是肝细胞核中所有HBV RNA的转录模板，是HBV感染慢性化的主要原因。由于cccDNA检测需要做肝活检，作为有创性检查不能常规应用，寻找可以替代cccDNA的标志物很有必要。血清HBV DNA与肝内cccDNA具有良好的相关性[17]。然而，NAs治疗的患者的血清HBV DNA常低于检测下限，这些患者的血清HBV DNA不能用作替代cccDNA的病毒学标志物。血清HBV RNA是一种相对较新的反映疾病活动或预测应答的血清学标志物，而它与肝内cccDNA的相关性还有待进一步研究[18]。许多研究表明，HBcrAg与肝内cccDNA具有显著相关性[19]（表1）。Wong等[17]研究发现，在未治疗的慢性乙肝患者中，HBcrAg与cccDNA显著相关（r=0.70，P<0.000 1）（305例） ，无论HBeAg阳性（133例）或阴性患者（172例），HBcrAg与cccDNA均具有显著相关性（r=0.66，P<0.000 1；r=0.45，P<0.000 1），但在HBeAg阳性患者中两者的相关性强于HBeAg阴性患者。NAs治疗1年后，130例患者血清中检测不到HBV DNA，其中有101例（78%）患者血清HBcrAg阳性，且血清HBcrAg与cccDNA仍然有相关性（r=0.42，P<0.000 1）。随访NAs治疗6年及以上的43例患者，血清HBcrAg下降了2.7lg kU/ml，且与cccDNA下降的数量级相当。随访患者中，21例患者cccDNA检测阴性，其中15例（71%）患者的HBcrAg可检测到。在HBeAg阳性的慢性乙肝患者中，治疗基线时，HBcrAg与cccDNA显著相关（r=0.564，P=0.001），Peg IFN治疗48周后，HBcrAg与cccDNA同样具有相关性（r=0.452，P=0.012），并且HBcrAg较基线下降值与cccDNA的下降值显著相关（r=0.503，P=0.005）[20]。Wong等[21]研究同样发现，HBcrAg的下降水平与肝内cccDNA变化幅度也具有良好的相关性，43例患者平均接受10年（范围:5～12年）NAs治疗后，血清HBcrAg的下降值与肝内cccDNA的下降值之间存在显著相关性（r=0.419，P=0.005）。上述研究表明，血清HBcrAg可作为肝内cccDNA的替代标志物。