《表1 GPC3相关抗体研究》

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《Glypican-3结构、生物学功能及其肝细胞癌靶向治疗研究进展》

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如表1所示，除GC33外，目前还研发了其他几种结合GPC3的抗体。YP7是一种表位与GC33表位重叠的小鼠m Ab （单克隆抗体）[35]，其识别C端表位但不抑制Wnt信号转导。Phung等[36]通过将合成肽法和高通量流式细胞术筛选相结合，有效地分离到了杂交瘤细胞，并通过实验证明YP7在裸鼠中表现出显著的抑制HCC异种移植肿瘤生长的作用。Feng等[37]筛选了人重链可变域抗体HN3，发现其对细胞表面的GPC3分子具有高亲和力（Kd=0.6 nmol/L）。HN3抑制了GPC3阳性细胞的增殖，并在裸鼠中显著抑制HCC异种移植肿瘤的生长。HN3作用的潜在机制可能是通过YAP信号转导，将细胞周期阻滞在G1期。此外，GPC3的HS靶向抗体HS20可以抑制肝细胞生长因子（HGF），通过调节HCC细胞的迁移和侵袭来治疗HCC。HS20抗体可识别GPC3上的HS链，从而阻断Wnt/β-catenin信号转导，抑制裸鼠体内Wnt3a依赖性细胞增殖和HCC异种移植肿瘤生长，在体内具有有效的抗肿瘤活性，且无严重毒性[38]。另外，2017年，Ishiguro等[39]研发的双特异性抗体ERY974已进入临床试验，ERY974的两条重链分别来自抗GPC3抗体（clone GC33）和抗CD3抗体（clone CE115），可特异性结合GPC3和CD3，从而特异性地抑制表达GPC3抗原的肿瘤生长。