《表1 人SETD2基因转录本的基本生物学信息》

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《SETD2调控组蛋白甲基转移酶H3K36me3的分子机制及其与肿瘤的关系》

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本表内容根据Ensembl数据库整理

SETD2别名亨廷顿蛋白相互作用蛋白1，最早由人造血干细胞分离。人类SETD2基因位于3号染色体短臂（3p21.31），长约192 kb，由23个外显子和22个内含子组成，有9个转录本（剪切变体），各转录本基本生物学信息见表1。全长SETD2蛋白质由2 564个氨基酸组成，分子量为280 KDa。SETD2蛋白包含多个结构域，包括（1）SET（Suvar3-9，Enhancer-of-zeste，Trithorax）域：由AWS、SET和PS（post-SET）模体组成，该结构域是执行组蛋白H3第36位赖氨酸单甲基化（H3K36me）转移的催化结构域[1]。（2）H4/H2A相互作用域：由一小段酸性残基组成，其作用可能是稳定核小体上的SETD2或将酶结构域定位在组蛋白H3第36位赖氨酸（H3K36）残基上[1]。（3）WW和CC域：两者均为保守区域。WW结构域是富含脯氨酸的蛋白质结合。在细胞核中，RNA聚合酶Ⅱ（RNAPⅡ）的C末端结构域（CTD）会通过与具有该结构域的蛋白质结合调节转录。在某些蛋白质中，CC结构域能够促进同源二聚化。（4）自抑制结构域（AID）：位于SET和WW域之间，作用是抑制SETD2过度活跃，减少核小体和ATM基因上H3K36me的数量并影响SETD2与RNAPII的作用。（5）Set2-Rpb1相互作用（SRI）域：通过RNAPII的丝氨酸2（Ser2）和丝氨酸5（Ser5）双磷酸化CTD重复序列，与H3K36甲基化一起参与转录的延长[2]。