《表2 核心成分-核心靶点》

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《真武汤治疗肾纤维化的药效物质基础及分子作用机制研究》

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注：核心靶点43个，加黑表示degree值大于所有靶点平均值的关键核心靶点。

由表2可知山奈酚、β-谷甾醇、得尔妥因、豆甾醇、儿茶素、芍药吉酮、茯苓酸、水黄皮素、3β-乙酰氧基苍术酮、麦角甾醇过氧化物、6-甲基姜二醇双乙酸、芍药苷等活性成分均可作用于关键核心靶点，其中山奈酚、β-谷甾醇对应的关键核心靶点最多，分别为13个和6个。山奈酚为白芍中的黄酮类化合物，具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等药理作用[11]，有研究表明在糖尿病肾病大鼠中，山奈酚能够降低大鼠蛋白尿、血肌酐和尿素氮含量，同时降低caspase-3、caspase-9、NLRP3、ASC和caspase-1及炎症因子IL-18和IL-1β的表达水平，对肾功能和组织病理损伤具有保护作用[12]。β-谷甾醇为来源于白芍和附子中的三萜类成分，具有降脂、抗氧化、免疫调解等作用，Loizou等[13]研究表明β-谷甾醇能够抑制血管内皮细胞粘附分子1（VCAM-1）和细胞间粘附分子1(ICAM-1）表达，减弱NF-kB p65磷酸化，提示β-谷甾醇有抗内皮细胞炎症的作用，同时β-谷甾醇葡萄糖苷也有强的抑制TNF-α、IL-1β和IL-6炎症因子作用。芍药苷对应的关键核心靶点为TNF、IL6，TNF、IL6为肾纤维化发生关键炎性细胞因子，在促进细胞外基质（ECM）积聚及在加速肾小球硬化进展中起重要作用[14]，表明芍药苷能直接参与治疗肾纤维化的过程。来自茯苓中的茯苓酸和麦角甾醇过氧化物主要作用于NOS3等疾病靶点，NOS3为内皮性一氧化氮合酶基因，主要功能是参与精氨酸和脯氨酸代谢，并催化生成一氧化氮（NO），NO具有调节血管张力和影响内皮功能，肾组织各个部位的固有细胞均能分泌NO，肾固有细胞NO分泌不足可引起细胞损伤及内皮功能障碍，因此NO的释放在维持肾脏正常生理功能中具有重要意义[15]。其他成分可作用的关键核心靶点较少，但都能作用于同一个疾病靶点PTGS2，PTGS2为前列腺素内过氧化物合酶2，在外部环境的刺激下，肾固有细胞中PTGS2的表达上调，催化花生四烯酸类物质，通过环氧酶的作用产生多种前列腺素，调节机体炎症反应，发挥抗纤维化的作用[16]，表明真武汤的多数成分可以通过PTGS2靶点调控肾纤维化过程。