《表1 2010～2019年发表的涉及cccDNA定量水平的相关研究数据汇总分析a)》

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《HBV cccDNA检测方法的研究进展》

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a)CHB:慢性乙肝（chronic hepatitis B）；OBI:隐匿性乙肝（occult hepatitis B）；HCC:肝细胞癌（hepatocellular carcinoma）；FFPE:福尔马林固定石蜡包埋（formalin fixed paraffin embedding）；ANTT:邻近非肿瘤组织（adjacent non-tumor tissues）；PEG-IFN:聚乙二醇干扰素(pegylated inte

除了Southern bot外，已有多种基于核酸扩增的、灵敏度更高的方法被报道.总体上，cccDNA准确检测的核心问题是要避免其他形式的HBV DNA（尤其是rcDNA）的干扰.检测方法的选择很大程度上取决于待测样品中cccDNA的含量，我们总结了2010～2019年间发表的有关慢性乙肝患者以及HBV感染模型动物（支持HBV感染的嵌合小鼠）体内cccDNA水平的研究，归纳分析了不同研究检测的样品类型、检测方法以及测得cccDNA的水平（表1）.多数研究采用选择性qPCR来检测cccDNA拷贝数，而不同临床乙肝患者肝穿组织样品间cccDNA的水平有较大差异.为便于研读，我们将汇总于表1的数据根据不同研究检测样品的来源进行分类整理，获得表2.从表1和2的整理结果，可以看出在慢性乙肝患者中，HBeAg阳性且未治疗者其肝细胞内cccDNA拷贝数约在0.001～39.81拷贝/细胞（中位值为4.24），HBeAg阳性患者的经治后肝细胞内cccDNA拷贝数约为0.00219～7.57拷贝/细胞（中位值为3.786）；HBeAg阴性未治疗者其肝细胞内c c c D N A拷贝数约在0.0016～2.6拷贝/细胞（中位值为0.3），HBeAg阴性患者的经治后肝细胞内cccDNA拷贝数约为0.00158～0.4拷贝/细胞（中位值为0.2 5）；隐匿性H B V感染者为0.00013～1.148拷贝/细胞（中位值为0.005）；HBV感染的人肝/树鼩嵌合小鼠cccDNA拷贝数为1.0～4.6拷贝/细胞（中位值为1.2）（表2）.整体看来，HBeAg阳性患者的肝内cccDNA水平要高于HBeAg阴性患者；经治疗（NA或IFN）肝内cccDNA水平要低于未经治疗的患者，但仍可被测及；OBI感染者肝内和HBV感染相关HCC患者肝癌组织cccDNA水平大多处于极低水平.此外，HBV感染的嵌合小鼠（免疫缺陷）肝内cccDNA水平一般在每细胞几个拷贝，与典型的乙肝患者相当.值得注意的是，HBV感染肝细胞内cccDNA水平多仅为每细胞几个拷贝，整体水平大大低于血清HBV DNA水平，因此对于检测方法的灵敏度和精确度有较高的要求.