《表3 大气颗粒物引起斑马鱼胚胎的基因表达量变化汇总》

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《大气颗粒物对斑马鱼胚胎的毒性及机制研究进展》


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注:+表示基因表达量上调;-表示基因表达量下调。

斑马鱼胚胎暴露于大气颗粒物后,大多数研究表明基因mRNA表达量发生相对变化(表3),且不同的大气颗粒污染物来源(如城市、乡村)基因表达量变化存在差异,部分基因mRNA表达量与样品的化学成分有关,如与有机物呈正或负相关。Duan等[23]探索了PM2.5对斑马鱼模型动物的全基因表达的影响,发现PM2.5可诱导2 311个基因表达差异,其中1 261个基因高表达,1 050个基因低表达。诱导高表达基因的基因本体论(GO)分析发现,其涉及氧化还原过程、转运、外源物质刺激反应、化学刺激反应、代谢过程、蛋白酶解、跨膜转运、细胞氧化还原稳态、铁离子转运与甾体生物合成等生物过程;低表达基因涉及的功能包括造血干细胞分化、成体喂养行为、药物转运、食欲负调节、DNA介导的转录调节、MAPKK活性激活、细胞饥饿反应、细胞黏附、侧板中胚层发育和亲同种抗原的细胞黏附。基于KEGG数据库,对基因通路相互作用进行分析,主要涉及细胞色素P450对异源性物质代谢、谷胱甘肽代谢及代谢通路;细胞色素P450对药物的代谢,苯丙氨酸代谢,酪氨酸代谢,ABC转运体,色氨酸代谢,类固醇合成,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,甾体激素生物合成,辅酶Q等萜烯类醌生物合成,卟啉和叶绿素代谢,烟酸和烟酰胺代谢,PPAR信号通路与亚油酸代谢。PM2.5仅通过单一途径显著抑制光转导。另外,通过信号网络分析鉴定了PM2.5诱导的斑马鱼胚胎关键基因,揭示了其可能的作用机制。在信号网中获得63个关键基因,差异程度超10的有9个。qRT-PCR鉴定结果表明,Cyp3a65、Mgst2、Gstp1、Gsto2、Gsto1和Cyp1a表达量均显著上调,Ephx1无显著变化,Gstal和Aldh3b1均有明显的下调。