《表1 AR突变类型对于ADT药物使用的指导Tab 1 AR mutation type for the use of drugs in ADT》

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《前列腺癌与精准医学》

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AR:Androgen receptor；ADT:Androgen deprivation therapy

AR突变也是重要的CRPC产生机制之一，但其发生率较A R扩增为低（15%~20%）[7]，且仅存在于CRPC中。前列腺癌最常见的AR突变包括L702H、W742C、H875Y和T878A。AR拮抗剂与突变的AR结合后，原本的拮抗作用转变为激动作用；此外，AR突变尚可通过改变受体结构而导致自身被非雄激素激活。这些机制在一定程度上解释了临床中抗雄药物撤退综合征的发生，即前列腺癌在ADT期间，PSA继初始治疗时的持续下降后再次出现升高，或者患者出现客观病情进展（如骨痛、血尿等）。通过AR突变的针对性检测或监测，可以实现对特定前列腺癌患者人群进行重新分类，并指导临床治疗的选择（表1）。